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奧卡西平片會(huì )與哪些藥物產(chǎn)生相互作用呢?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/7/7 21:58:37
    導讀:奧卡西平片對兩類(lèi)口服激素類(lèi)避孕藥有影響:炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48~52%和32~52%。

奧卡西平片偶可引起亞急性認知或行為障礙,但難以區別是藥物還是癲癇或原有腦損害所致。那么,奧卡西平片會(huì )與哪些藥物產(chǎn)生相互作用呢?

奧卡西平片會(huì )與以下藥物產(chǎn)生相互作用:

1.酶抑制:在人肝臟的微粒體中,研究了奧卡西平對細胞色素P450復合物中大多數與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結果顯示,奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量本品的同時(shí)也服用了需經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物(例如,苯巴比妥,苯妥英鈉),就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此,某些病人如果同時(shí)服用本品和其它經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物,需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-P450復合物幾乎沒(méi)有抑制作用:CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。

2.酶誘導:體內和體外的研究顯示,奧卡西平和MHD對細胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類(lèi)的鈣離子拮抗劑、口服激素類(lèi)避孕藥和某些抗癲癇藥(例如,卡馬西平)的代謝有關(guān)。故能導致這些藥物血清濃度的降低(見(jiàn)下表)。血漿濃度下降在其他主要通過(guò)CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物中也可以觀(guān)察到,如免疫抑制劑(環(huán)孢素)。在體外研究中,奧卡西平和MHD僅能輕微地誘導UDP-葡糖醛酸轉移酶(UDPGT),因此MHD在體內不可能作用于那些主要通過(guò)與UDPGT結合而清除的藥物(例如,丙戊酸類(lèi),拉莫三嗪)。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導能力,但當與這些主要由CYP3A4或通過(guò)與UDPGT結合而代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí),可能需要增加這些藥物的劑量。相應地,當停止本品治療時(shí),需要降低這些藥物的劑量。對人肝臟細胞酶誘導研究顯示,奧卡西平和MHD對CYP2B和CYP3A4亞群的同功酶有微弱的誘導作用,奧卡西平和MHD是否對其它的CYP同功酶也有誘導作用現在還不十分清楚。

3.激素類(lèi)避孕藥:本品對兩類(lèi)口服激素類(lèi)避孕藥有影響:炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48~52%和32~52%。對其它口服或植入性的避孕藥未進(jìn)行研究。因此,與本品同時(shí)使用可能會(huì )使激素類(lèi)避孕藥失效,參見(jiàn)(注意事項)。4.鈣離子拮抗劑:反復同時(shí)與本品一起服用,非洛地平的AUC降低28%,然而血漿濃度仍保持在推薦的治療范圍內。

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(實(shí)習編輯:陳廣海)

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