使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，鹽酸齊拉西酮膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)是怎么樣的？

鹽酸齊拉西酮膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)：

齊拉西酮的藥理活性主要來(lái)自原形藥物。口服鹽酸齊拉西酮后經(jīng)胃腸道吸收良好，分布廣泛，6-8小時(shí)達血漿峰濃度，1—3天達到穩態(tài)血濃度，血漿蛋白結合率大于99%，齊拉西酮的平均表觀(guān)分布容積為1.5L/kg，餐時(shí)服用20mg藥物的絕對生物利用度約為60%，食物能增加本品的吸收約2倍。在推薦的臨床劑量范圍內，齊拉西酮的平均終末半衰期（T1/2）約為7小時(shí)，平均表觀(guān)系統清除率為7.5mL/min/kg。血漿蛋白結合率大于99%。口服齊拉西酮后主要經(jīng)肝臟充分代謝，僅少量原形藥經(jīng)尿液（[1%）和糞便（[4%）排泄。齊拉西酮主要經(jīng)三種代謝途徑消除、生成四種主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物：苯并異噻唑(BITP)亞砜、BITP-砜、齊拉西酮亞砜和S-甲基-二氫齊拉西酮。經(jīng)尿液和糞便排泄的藥物分別約為20%和66%，血清中原形齊拉西酮約為44%。體外人肝細胞組分研究表明，經(jīng)兩步生成S-甲基-二氫齊拉西酮。體外人肝微粒體和重組酶研究表明，氧化代謝齊拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4，CYP1A2的作用較弱。在體分泌和代謝資料表明，不足1/3的齊拉西酮經(jīng)細胞色素P450氧化代謝消除，約2/3齊拉西酮經(jīng)醛氧化酶代謝清除。對醛氧化酶有臨床意義的抑制劑或激動(dòng)劑情況尚不清楚。

年齡、性別和種族對齊拉西酮藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。不需要調整劑量。

吸煙：體外人肝細胞酶進(jìn)行的研究表明，齊拉西酮不是CYP1A2酶的底物，吸煙應該對齊拉西酮的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。群體藥代動(dòng)力學(xué)研究結果與體外研究結果一致，群體藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，吸煙和不吸煙對齊拉西酮的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。

腎損傷：齊拉西酮代謝率高，經(jīng)腎分泌的原形藥物低于1%，單獨腎損傷對齊拉西酮的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響，不需根據腎功能損傷程度調整用藥劑量。

肝損傷：齊拉西酮主要經(jīng)肝臟清除，肝損傷會(huì )導致齊拉西酮AUC增加。對13例Childs-PughA型和B型壞死性肝炎受試者進(jìn)行的多劑量（20mg，每日兩次，連續5天）研究結果顯示，Childs-PughA型和B型受試者與相匹配的對照者（n=14）比較，AUC0-12分別增加13%和34%。肝損害者的半衰期為7.1小時(shí)，而對照者為4.8小時(shí)。在狗體進(jìn)行的毒理研究，當給予口服藥物，藥物暴露(血漿AUC)是最大臨床暴露量2倍的劑量時(shí)，出現肝內膽汁淤積和血清ALT升高、堿性磷酸酶升高。在嚴重肝臟功能損害患者中使用齊拉西酮的經(jīng)驗還不足，因此，在這組患者中，應謹慎使用齊拉西酮。

你要是有需要，您可以到方舟健客咨詢(xún)我們的在線(xiàn)客服或者撥打我們的熱線(xiàn)電話(huà)400-086-5111。

（實(shí)習編輯：李建雄）