拉米夫定片為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色。對體外及實(shí)驗性感染動(dòng)物體內的乙型肝炎病毒(HBV)有較強的抑制作用。那么,拉米夫定片有耐藥性嗎?
拉米夫定片主要成分為拉米夫定。化學(xué)名:(2R-順式)-4-氨基-1-(2-羥甲基-1,3-氧硫雜環(huán)戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮。分子式:C8H11N3O3S分子量:229.26。
拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高和病毒活動(dòng)復制的、肝功能代償的成人慢性乙型肝炎病人的治療。
拉米夫定片開(kāi)始后2周內血清中的病毒水平會(huì )迅速降低,抑制率超過(guò)基礎值的90%,此時(shí)乙肝病毒DNA基本都可轉陰,在治療期間保持穩定,但是停藥后又逐漸增高。拉米夫定治療一年后已經(jīng)轉陰的乙肝病毒DNA會(huì )又轉為陽(yáng)性,此時(shí)病情開(kāi)始反彈,這是因為拉米夫定造成病毒變異,變異后的病毒對抗病毒藥物更具有耐藥性,病情加劇嚴重。
拉米夫定片口服后吸收良好,成人口服拉米夫定0.1g約1小時(shí)左右達血藥峰濃度(Cmax)1.1~1.5ug/ml,生物利用度為80%~85%。拉米夫定與食物同時(shí)服用可使達峰時(shí)間(Tmax)延遲0.25~2.5小時(shí)、血藥峰濃度(Cmax)下降10~40%,但生物利用度不變。靜脈給藥研究結果表明拉米夫定平均分布容積(Vd)為1.3L/kg,平均系統清除率為0.3L/h/kg,拉米夫定主要(>70%)經(jīng)有機陽(yáng)離子轉運系統經(jīng)腎清除,血消除半衰期(t1/2?)為5~7小時(shí)。在治療劑量范圍內,拉米夫定的藥物代謝動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性關(guān)系,血漿蛋白結合率低。體外研究顯示與血清白蛋白結合率<16%~36%。拉米夫定可通過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液。拉米夫定主要以藥物原型經(jīng)腎臟排泄,腎臟排泄約占總清除量的70%左右,僅5%~10%被代謝成反式硫氧化物的衍生物。
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(實(shí)習編緝:鐘燕冰)
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