拉米夫定片的三磷酸鹽不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝,它對哺乳動(dòng)物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱,對哺乳動(dòng)物細胞DNA含量幾乎無(wú)影響。
那么,拉米夫定片長(cháng)期服用會(huì )產(chǎn)生耐藥性嗎?
我國是慢性乙型肝炎發(fā)病率較高的國家,慢性乙型肝炎的治療具有可治性、難治性、復發(fā)性和長(cháng)期性的特征。因此護肝、降酶、減輕肝臟炎癥的治療成為慢性乙型肝炎治療不可缺少的手段之一。肝臟的病因包括內因和外因二個(gè)方面,與素體虛弱、內傷不足有關(guān),濕熱交蒸,濕熱困于脾胃,熏蒸肝膽,影響肝之疏瀉,肝膽失于疏瀉,郁結日久,又得寒氣外來(lái),傷及正氣則成慢性肝炎。早期癥狀及表現,如:食欲減退,消化功能差,進(jìn)食后腹脹,沒(méi)有饑餓感;厭吃油膩食物,如果進(jìn)食便會(huì )引起惡心、嘔吐,活動(dòng)后易感疲倦。
拉米夫定片是核苷類(lèi)抗病毒藥,對乙型肝炎病毒HBV有較強的抑制作用,可在HBV感染細胞和正常細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽,它是拉米夫定的活性形式,既是HBV聚合酶的抑制劑,亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽滲入到病毒DNA鏈中、阻斷病毒DNA的合成,對線(xiàn)粒體的結構、DNA含量及功能無(wú)明顯的毒性。對大多數乙型肝炎患者的血清檢測結果表明,拉米夫定能迅速抑制HBV復制,其抑制作用持續于整個(gè)治療過(guò)程,同時(shí)使血清氨基轉移酶降至正常。
拉米夫定片在治療乙肝時(shí)具有一定的局限性,治療效果明顯的僅限于活動(dòng)性病變的患者,而且只能緩解病情,但不能有效清除病毒。要用多長(cháng)時(shí)間是一個(gè)問(wèn)題,有專(zhuān)家說(shuō)使用一年,但是一年后停藥病情反彈,甚至惡化,但是繼續服用也達不到治愈的目的。
另外,拉米夫定片長(cháng)期應用確實(shí)會(huì )因病毒產(chǎn)生變異而耐藥,主要表現為原來(lái)陰性的乙型肝炎病毒DNA又轉陽(yáng)了,原來(lái)正常的轉移酶又升高了。服用拉米夫定片兩周內血清中的病毒水平會(huì )迅速降低,抑制率超過(guò)基礎值的90%,此時(shí)乙肝病毒DNA基本都可轉陰,在治療期間保持穩定,但是停藥后又逐漸增高。拉米夫定片治療一年后已經(jīng)轉陰的乙肝病毒DNA會(huì )又轉為陽(yáng)性,此時(shí)病情開(kāi)始反彈,這是因為拉米夫定造成病毒變異,變異后的病毒對抗病毒藥物更具有耐藥性,病情加劇嚴重。
未完全清除乙肝病毒,停藥后易復發(fā)。為了防止停藥后復發(fā),大家認為延長(cháng)療程或可減少復發(fā),因此療程應為1至2年或更長(cháng)。如復發(fā),再以拉米夫定片治療,往往仍有效。目前公認,停藥應在e抗原/e抗體血清轉陰后繼續用藥3至6個(gè)月,經(jīng)復查仍為血清轉陰,才可停藥,總療程不少于1年。
通過(guò)以上介紹希望各位患者能夠準確了解藥物并在醫生的指導下用藥。保證自己的健康。
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(實(shí)習編輯:陳惠平)
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