鹽酸吡格列酮分散片用于對于2型糖尿病（非胰島素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM）患者。禁用于對本品以及本品中任何成分過(guò)敏的病人。那么，鹽酸吡格列酮分散片對肝臟的影響有什么呢？

鹽酸吡格列酮分散片口服給藥后，鹽酸吡格列酮分散片空腹情況下，30分鐘后可在血清中測到吡格列酮，2小時(shí)達到峰濃度。鹽酸吡格列酮分散片對食物會(huì )將峰濃度時(shí)間延遲3～4小時(shí)，但不改變吸收率。鹽酸吡格列酮分散片通過(guò)羥基化和氧化作用代謝，鹽酸吡格列酮分散片的代謝產(chǎn)物也部分轉化為葡萄糖酸或硫酸結合物。鹽酸吡格列酮分散片在2型糖尿病動(dòng)物模型中，代謝產(chǎn)物M-Ⅱ、M-Ⅳ（吡格列酮的羥基化衍生物）和M-Ⅲ（吡格列酮的酮代謝產(chǎn)物）均具有藥理活性。鹽酸吡格列酮分散片在多次給藥后，人血清中主藥的藥物形式除吡格列酮外，還有M-Ⅲ和M-Ⅳ。鹽酸吡格列酮分散片的穩態(tài)時(shí)，鹽酸吡格列酮分散片在健康志愿者和2型糖尿病人中，鹽酸吡格列酮分散片均占血清總峰濃度的30～50%和總AUC的20～25%。

鹽酸吡格列酮分散片口服給藥，鹽酸吡格列酮分散片約相當于15％～30％劑量的吡格列酮在尿中出現。鹽酸吡格列酮分散片的排泄藥物主要是代謝產(chǎn)物及其結合物，而腎對吡格列酮的清除可忽略。鹽酸吡格列酮分散片大部分口服藥以原形或代謝產(chǎn)物的形式排泄入膽汁，并從糞便清除。鹽酸吡格列酮分散片中的吡格列酮和總吡格列酮平均血清半衰期分別為3～7小時(shí)和16～24小時(shí)。計算出的吡格列酮表觀(guān)清除率（CL/F）為5～7升/小時(shí)。

鹽酸吡格列酮分散片對肝臟的影響：曲格列酮是噻唑烷二酮類(lèi)中的另一藥物，它有體質(zhì)特異的肝毒性。上市后的臨床應用中，曾報道過(guò)罕見(jiàn)的肝衰竭、肝移植和死亡病例。在知情同意的2型糖尿病病人對照臨床試驗中，與安慰劑相比，曲格列酮組具臨床意義的肝酶升高（ALT超過(guò)3倍正常上限）更多見(jiàn)，還報道了很少見(jiàn)的可逆性黃疸病例。

在世界范圍內的臨床研究中，共有超過(guò)4500名受試者接受了鹽酸吡格列酮治療。在美國進(jìn)行的臨床研究中，超過(guò)2500名2型糖尿病病人使用了鹽酸吡格列酮。結果未發(fā)現有藥物引起的肝毒性和ALT升高。

在美國進(jìn)行的安慰劑對照臨床試驗中，1526名鹽酸吡格列酮治療病人中共有4名（0.26%），793名安慰劑治療病人中共有2名（0.25%）出現過(guò)ALT超過(guò)正常上限3倍的情況。鹽酸吡格列酮治療病人ALT的升高是可逆的，且不一定與鹽酸吡格列酮治療有關(guān)。

盡管無(wú)臨床數據顯示鹽酸吡格列酮存在肝毒性或可使ALT升高，但吡格列酮與曲格列酮在結構上相似，而后者有體質(zhì)特異性的肝毒性，并曾有罕見(jiàn)病例出現肝衰竭、肝移植和死亡。將來(lái)鹽酸吡格列酮投入廣泛臨床使用后，會(huì )有規模更大、持續時(shí)間更長(cháng)的臨床對照試驗，會(huì )有上市后的臨床數據，這樣，鹽酸吡格列酮對肝臟是否安全將更明確。在此之前，我們建議接受鹽酸吡格列酮治療的患者進(jìn)行定期的肝酶測定。在開(kāi)始鹽酸吡格列酮治療前，所有病人均應測定血清ALT（丙氨酸轉氨酶）水平，在治療的第一年，每?jì)蓚€(gè)月再行測定，之后此項檢查也應定期進(jìn)行。當有癥狀提示病人肝功能異常，如：惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、尿色加深等時(shí)，也應進(jìn)行肝功能測定，是否繼續鹽酸吡格列酮治療，應在實(shí)驗室測定基礎上進(jìn)行臨床判斷。如出現黃疸，應停藥。

如病人有活動(dòng)性肝病的證據或ALT水平超過(guò)正常上限2.5倍，不應開(kāi)始鹽酸吡格列酮治療。在基線(xiàn)測定或鹽酸吡格列酮治療期間，肝酶輕度升高（ALT水平在1到2.5倍正常上限之間）的病人，應加以評估，判斷肝酶升高的進(jìn)程，對肝酶輕度升高的病人，鹽酸吡格列酮治療的開(kāi)始和繼續都應謹慎，應進(jìn)行適當的臨床隨訪(fǎng)，包括更頻繁的肝酶監測。如血清轉氨酶水平再升高（ALT超過(guò)2.5倍正常上限），肝功能檢查應更頻繁，直到肝酶水平恢復正常或回到治療前水平。如ALT超過(guò)3倍正常上限，應盡快重復檢驗。如ALT水平仍超過(guò)3倍正常上限或病人出現黃疸，鹽酸吡格列酮治療應中止。

對于使用曲格列酮出現過(guò)肝臟問(wèn)題、肝功能異常或黃疸的病人，目前尚無(wú)數據說(shuō)明使用吡格列酮是否安全。服用曲格列酮時(shí)出現黃疸的病人不應使用鹽酸吡格列酮。使用曲格列酮時(shí)肝酶正常的病人，當換用鹽酸吡格列酮時(shí)，我們建議在開(kāi)始鹽酸吡格列酮治療前，至少有一周的清洗期。

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（實(shí)習編緝：陳志東）