奧卡西平口服混懸液適用于治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作,伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作,已知對本品任何成份過(guò)敏的病人還有房室傳導阻滯者禁用。那么奧卡西平口服混懸液存在什么藥物相互作用呢?
酶抑制:在人肝臟的微粒體中,研究了奧卡西平對細胞色素P450復合物中大多數與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結果顯示,奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量本品的同時(shí)也服用了需經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物(例如苯巴比妥,苯妥英鈉),就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此,某些病人如果同時(shí)服用本品和其它經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物,需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-P450復合物有抑制作用,但非常罕見(jiàn)或輕微:CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。
酶誘導:體內和體外的研究顯示,奧卡西平和MHD對細胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類(lèi)的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲癇藥(例如卡馬西平)的代謝有關(guān)。故能導致這些藥物血清濃度的降低。在體外研究中,MHD僅能輕微地誘導UDP-葡糖醛酸轉移酶(UDPGT),因此MHD在體內不可能作用于那些主要通過(guò)與UDPGT結合而清除的藥物(例如丙戊酸類(lèi),拉莫三嗪)。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導能力,但當與這些主要由CYP3A4或通過(guò)與UDPGT結合而代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí),可能需要增加這些藥物的劑量。相應地,當停止本品治療時(shí),需要降低這些藥物的劑量。對人肝臟細胞酶誘導研究顯示,奧卡西平和MHD對CYP2B的同工酶和CYP3A4亞群有微弱的誘導作用,奧卡西平和MHD是否對其它的CYP同工酶也有誘導能力現在還不十分清楚。
與其它抗癲癇藥的相互作用:在臨床試驗中,對奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進(jìn)行了研究。對平均AUC和Cmin的影響總結如下:在體內研究中,當給予本品劑量超過(guò)1200mg/天,苯妥英鈉的血漿濃度升高40%以上。因此,如果本品和苯妥英鈉聯(lián)合使用時(shí),如本品的劑量超過(guò)1200mg/天,就需要降低苯妥英鈉的劑量。然而,當苯巴比妥與本品聯(lián)合使用時(shí),其血濃度僅有輕微的升高(15%)。細胞色素P450酶的強誘導劑-卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥,能夠降低MHD的血漿濃度(29-40%)。沒(méi)有觀(guān)察到本品的自身誘導作用。
激素類(lèi)避孕藥:本品對兩類(lèi)激素類(lèi)避孕藥有影響,炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對其它口服或植入性的避孕藥未進(jìn)行研究。
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(實(shí)習編緝:羅海媚)
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