纈沙坦氨氯地平片每日1次2.5-10mg對于治療高血壓有效,而纈沙坦有效劑量為80-320mg。在每日1次纈沙坦氨氯地平片治療的臨床試驗中,使用5-10mg的氨氯地平和80-320mg的纈沙坦,降壓療效隨著(zhù)劑量升高而增加。那么,纈沙坦氨氯地平片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎么樣的?
纈沙坦氨氯地平片的藥代動(dòng)力學(xué)是:
線(xiàn)性:纈沙坦和氨氯地平都呈線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)。
氨氯地平吸收:?jiǎn)蝿┛诜委焺┝康陌甭鹊仄胶螅甭鹊仄降难獫{濃度在6-12小時(shí)內達峰。絕對生物利用度為64-80%。食物不影響氨氯地平的生物利用度。
分布:分布容積約為21L/kg。氨氯地平的體外研究表明,約97.5%的循環(huán)藥物與高血壓患者的血漿蛋白結合。
生物轉化:氨氯地平在肝中廣泛(約90%)代謝為無(wú)活性的物質(zhì)。
排泄:氨氯地平按兩相方式從血漿中消除,末端消除半衰期約為30-50小時(shí)。連續服用7-8天后,達到穩態(tài)血漿濃度。10%的氨氯地平原型和60%的氨氯地平代謝物經(jīng)尿液排泄。
纈沙坦吸收:?jiǎn)蝿┛诜i沙坦后,吸收迅速,但吸收量在較大范圍內波動(dòng)。纈沙坦的平均絕對生物利用度為23%(范圍為23±7)。在研究劑量范圍內,纈沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性。每日1次口服時(shí),纈沙坦幾乎沒(méi)有蓄積。男性和女性的血藥濃度相似。食物使纈沙坦的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)減少48%,Cmax降低59%。但是,從給藥后8小時(shí)起,進(jìn)食和空腹狀態(tài)下的血藥濃度相似。AUC和Cmax降低,不會(huì )導致治療作用出現臨床顯著(zhù)性降低,因此,可以在進(jìn)食或空腹狀態(tài)下服用纈沙坦。
分布:纈沙坦與血清蛋白的高度結合率(94-97%),主要與血清白蛋白結合。在1周內達穩態(tài)。穩態(tài)分布容積約為17升。與肝血流量(約為30L/小時(shí))相比,血漿清除率相對較低(約為2L/小時(shí))。
消除:纈沙坦呈多指數衰減動(dòng)力學(xué)(初期,α半衰期<1小時(shí);終末,β半衰期約為9小時(shí))。吸收的纈沙坦主要以原型排泄,約70%經(jīng)糞便排泄,30%經(jīng)尿液排泄。纈沙坦/氨氯地平口服纈沙坦氨氯地平片后,纈沙坦和氨氯地平的血漿濃度分別在3和6-8小時(shí)內達峰。倍博特的吸收速度和程度與單獨服用纈沙坦片和氨氯地平片時(shí)的生物利用度相當。
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(實(shí)習編輯:黃承志)
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