氟他胺片的主要成份為氟他胺。適用于以前未經(jīng)治療,或對激素控制療法無(wú)效或失效的晚期前列腺癌癥病人。那么,氟他胺片的不良反應有什么呢?
氟他胺片口服后從胃腸道吸收。氟他胺片的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,氟他胺片在體內大部分迅速代謝,氟他胺片主要活性代謝物為α-羥基氟他胺。氟他胺片單劑量口服250mg,氟他胺片代謝物約2小時(shí)達血濃度高峰,血漿蛋白結合率均在90%以上,消除相半衰期約6小時(shí)。
氟他胺片原藥及活性代謝物主要分布在前列腺,大部分通過(guò)尿液,少量通過(guò)糞便排出體內。氟他胺片與雄激素受體結合后形成受體復合物,進(jìn)入細胞核內,與核蛋白結合,從而抑制腫瘤細胞生長(cháng)。
氟他胺片的不良反應:?jiǎn)为氈委煟河嘘P(guān)本品的不良反應的最常見(jiàn)報導是男子乳房發(fā)育及/或乳房觸痛,有時(shí)伴溢乳。這些不良反應會(huì )隨減少用藥劑量或停藥而消失。本品對心血管的潛在性影響小,和己烯雌酚比較,此影響顯得更小。少見(jiàn)的不良反應有:惡心、嘔吐、食欲增強、失眠和疲勞,暫時(shí)性肝功能異常和肝炎(肝膽系統不良反應的情況見(jiàn)“其它不良反應”和“注意”一欄)。罕見(jiàn)的不良反應有:性欲減退、胃不適、厭食、潰瘍痛、胃灼熱、便秘、浮腫、瘀斑、帶狀皰疹、瘙癢、狼瘡樣綜合征、頭痛、頭暈、乏力、不適、視物模糊、口渴、胸痛、憂(yōu)慮、壓抑、淋巴水腫。精子數減少很少報導。聯(lián)合治療:在本品與LHRH激動(dòng)劑聯(lián)合用藥時(shí),最常見(jiàn)的不良反應是熱潮紅、性欲減低、陽(yáng)痿、腹瀉、惡心、嘔吐,除了腹瀉之外,這些不良反應在單用LHRH激動(dòng)劑時(shí)也非常常見(jiàn)。單一使用氟他胺時(shí)男子乳房女性型高發(fā),而在聯(lián)合治療時(shí)大大減少。在對照的臨床試驗中,安慰劑組和氟他胺及LHRH激動(dòng)劑聯(lián)合用藥治療組的男子乳房女性化發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)差別。少見(jiàn)的不良反應有貧血、白細胞減少、非特異性胃腸功能紊亂、注射部位刺癢和皮疹、水腫、神經(jīng)肌肉癥狀、黃疸、泌尿系癥狀、高血壓、中樞神經(jīng)系統不良反應(嗜睡、抑郁、昏迷、憂(yōu)慮、神經(jīng)質(zhì))以及血小板減少。其它不良反應:另外,本品在世界范圍的銷(xiāo)售使用中,曾報道過(guò)下列不良反應:溶血性貧血、巨細胞性貧血、高鐵血紅蛋白癥、光過(guò)敏反應-包括紅斑、潰瘍、大皰疹和表皮壞死-以及琥珀色或黃綠色尿,這可由氟他胺和/或其代謝物所致。黃疸、肝性腦病和肝壞死等不良反應也被觀(guān)察到。在停藥后肝臟損害通常是可逆的,然而已有報導說(shuō)使用氟他胺后肝臟嚴重受損而導致死亡。兩份關(guān)于本品引起惡性男性乳房瘤的報告已被報導。一例病人為前列腺肥大,用藥前3~4個(gè)月發(fā)現有一乳房結節,用藥后增大,經(jīng)切除診斷為低分化乳癌。另一例病例為晚期前列腺癌患者,在單獨使用本品治療后2個(gè)月出現男性乳房女性化,6個(gè)月發(fā)現乳房結節,在治療后9個(gè)月,結節被切除并診斷為中分化浸潤性乳癌T4NOMO,G3,無(wú)遠處轉移。異常實(shí)驗室指標有肝功能紊亂、血清尿素氮(BUN)升高,極少數人有血清肌酐升高。
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(實(shí)習編緝:張桂平)
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