鹽酸替扎尼定片在孕婦及哺乳期婦女用藥方面未充分評價(jià),尚不知道該藥是否通過(guò)乳汁分泌,但由于該藥的脂溶性,有可能進(jìn)入乳汁,故孕婦及哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊后,方可考慮。那么,鹽酸替扎尼定片的藥理毒理是怎樣的呢?
藥理作用替扎尼定為中樞性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑,可能是通過(guò)增強運動(dòng)神經(jīng)元的突觸前抑制作用而降低強直性痙攣狀態(tài)。動(dòng)物實(shí)驗顯示,替扎尼定對骨骼肌纖維和神經(jīng)肌肉接頭沒(méi)有直接作用,對單突觸脊髓反射的作用弱。替扎尼定對多突觸通路的作用最強,這些作用被認為與脊髓運動(dòng)神經(jīng)元的易化性降低有關(guān)。
毒理研究遺傳毒性:替扎尼定Ames試驗、哺乳動(dòng)物基因突變試驗、中國倉鼠細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗、中國倉鼠骨髓微核試驗和細胞遺傳學(xué)試驗、小鼠顯性致死誘變試驗和小鼠程序外DNA合成試驗結果均為陰性。
生殖毒性:雄性大鼠給予替扎尼定10mg/kg,雌性大鼠3mg/kg(以mg/m2計算,分別相當于人最大推薦劑量的2.7倍和1倍),未見(jiàn)對生育力的影響。雄性大鼠給予替扎尼定30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg時(shí),生育力下降,母體出現鎮靜、體重減輕和運動(dòng)失調等癥狀。大鼠給予替扎尼定3mg/kg、家兔30mg/kg(以mg/m2計算,分別相等于人最大推薦劑量的1倍和16倍),未見(jiàn)致畸作用。給予1~8倍于人最大推薦劑量的替扎尼定可延長(cháng)大鼠的妊娠期,導致圍產(chǎn)期幼鼠丟失增加、發(fā)育遲緩。家兔給予替扎尼定1mg/kg及更高劑量下,胚胎著(zhù)床后丟失增加。
致癌性:小鼠經(jīng)口給予替扎尼定劑量達16mg/kg,連續78周,大鼠經(jīng)口給予替扎尼定劑量達9mg/kg,連續104周(按mg/m2計算,分別相當于人最大推薦量的2倍和2.5倍),腫瘤發(fā)生率均未見(jiàn)顯著(zhù)增加。
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(實(shí)習編輯:文輝)
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