阿奇霉素片(希舒美)為白色片或薄膜衣片，除去包衣后，顯白色或類白色。每片有“ZTM250”字樣刻痕，含阿奇霉素二水合物，相當(dāng)于0.25g阿奇霉素。阿奇霉素片的說(shuō)明有什么？

【藥品名稱】

通用名稱：阿奇霉素片

商品名稱：阿奇霉素片(希舒美)

英文名稱：AzithromycinTablets

拼音全碼：AQiMeiSuPian(XiShuMei)

【主要成份】本品主要成份為阿奇霉素二水合物。

【成份】

分子式：C38H72N2O12·2H2O

分子量：785.03

【性狀】本品為白色片或薄膜衣片，除去包衣后，顯白色或類白色。每片有“ZTM250”字樣刻痕，含阿奇霉素二水合物，相當(dāng)于0.25g阿奇霉素。

【適應(yīng)癥/功能主治】用于敏感細(xì)菌所引起的支氣管炎、肺炎；皮膚和軟組織感染、扁桃體炎等上呼吸道感染、男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染及由非多重耐藥淋球菌所致的感染。

【規(guī)格型號(hào)】0.25g*6s

【用法用量】每日口服給藥一次，整片吞服，可與食物同時(shí)服用。以阿奇霉素片劑治療各種感染性疾病，其療程及使用方法如下：對(duì)沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品1000mg。對(duì)其他感染的治療：總劑量1500mg，每日一次服用本品500mg共三天。或總劑量相同，首日服用500mg，第2至第5日每日1次口服本品250mg。

【不良反應(yīng)】

1.雖然不能確定所有事件均是由阿奇霉素引起的，但我們?nèi)栽诖藞?bào)告了在臨床試驗(yàn)期間及產(chǎn)品上市后的報(bào)告中所收集到的所有不良事件?；颊邔?duì)本品的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。在臨床試驗(yàn)中觀察到下列不良事件：

(1)血液和淋巴系統(tǒng)異常：臨床試驗(yàn)中偶見(jiàn)一過(guò)性的中性粒細(xì)胞減少癥，但無(wú)資料表明與阿奇霉素有關(guān)。

耳和迷路異常：部分患者服用阿奇霉素后曾出現(xiàn)聽(tīng)力損害包括聽(tīng)力喪失、耳鳴和/或耳聾。據(jù)調(diào)查研究表明這種現(xiàn)象與患者持續(xù)大劑量使用本品有關(guān)，通過(guò)對(duì)這些患者的隨訪，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者的聽(tīng)力可恢復(fù)。

(2)胃腸道異常：惡心，嘔吐，腹瀉，稀便，腹部不適（疼痛或痙攣），胃腸脹氣。

(3)肝膽系統(tǒng)異常：肝功能異常。

2.皮膚和皮下軟組織異常：包括皮疹和血管神經(jīng)性水腫在內(nèi)的過(guò)敏反應(yīng)。上市后，在使用本品過(guò)程中報(bào)告的其他不良事件包括：

(1)感染和寄植：念珠菌病和陰道炎。

(2)血液和淋巴系統(tǒng)異常：血小板減少癥。

(3)免疫系統(tǒng)異常：過(guò)敏反應(yīng)（罕有致死）。

(4)代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：厭食。

(5)精神異常：攻擊性反應(yīng)，神經(jīng)質(zhì)，焦慮不安，憂慮。

(6)神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈，驚厥（與其他大環(huán)內(nèi)酯類相似），頭痛，活動(dòng)增多，感覺(jué)遲鈍，感覺(jué)異常，嗜睡，昏厥。罕有味覺(jué)/嗅覺(jué)倒錯(cuò)和/或缺失的報(bào)道。但與用藥是否相關(guān)，尚未明確。

(7)耳和迷路異常：眩暈。

(8)心臟異常：心悸和心律失常，包括室性心動(dòng)過(guò)速（和其他大環(huán)內(nèi)酯類一樣）均有報(bào)道；罕有報(bào)道QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。但尚未證實(shí)上述不良事件與阿奇霉素有關(guān)。

(9)血管異常：低血壓。

(10)胃腸道異常：嘔吐/腹瀉（罕有脫水者），消化不良，便秘，偽膜性腸炎，胰腺炎，及舌變色（罕見(jiàn)）等。

【禁忌】對(duì)阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類抗生素，或任何賦形劑過(guò)敏的患者，禁忌使用本品。

【注意事項(xiàng)】

1.與紅霉素和其他大環(huán)內(nèi)酯類一樣，罕有嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)報(bào)告如血管性水腫和過(guò)敏癥（罕有致命性）。有些因阿奇霉素引起的反應(yīng)可反復(fù)發(fā)作，需較長(zhǎng)時(shí)間的觀察和治療。

2.由于肝臟是阿奇霉素清除的主要途徑，故阿奇霉素用于明顯肝病患者時(shí)應(yīng)慎重。

3.曾有報(bào)道接受麥角衍生物治療的患者同時(shí)服用某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素時(shí)會(huì)發(fā)生麥角中毒。雖然尚無(wú)資料表明麥角與阿奇霉素有相互作用，但是由于理論上存在麥角中毒的可能性，所以阿奇霉素與麥角衍生物不宜同時(shí)給藥。

4.同其它抗生素制劑一樣，應(yīng)注意觀察包括真菌在內(nèi)的非敏感菌所致的二重感染癥狀。

5.幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其中包括阿奇霉素，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致命性腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y(jié)腸正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過(guò)度生長(zhǎng)。

難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能對(duì)抗菌藥物治療無(wú)效，有可能需要結(jié)腸切除。對(duì)于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過(guò)2個(gè)月后發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問(wèn)病史。

6.在嚴(yán)重腎功能不全的患者（腎小球?yàn)V過(guò)率<10ml/min）中，阿奇霉素的全身暴露量增加了33%。

7．有報(bào)道，應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可引起心臟再極化和QT間期延長(zhǎng)，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的危險(xiǎn)。當(dāng)患者心臟再極化延長(zhǎng)的危險(xiǎn)性增加時(shí)，不能完全除外阿奇霉素也有上述類似的作用。

8．無(wú)證據(jù)提示阿奇霉素對(duì)患者駕駛和操作機(jī)器的能力產(chǎn)生影響。

【兒童用藥】無(wú)論何種感染，建議阿奇霉素在兒童中的總劑量最高不超過(guò)1500mg。阿奇霉素片劑僅適用于體重大于45公斤的兒童，用法與用量同成人。兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料提示兒童20mg/kg與成人1200mg劑量相當(dāng)，但其Cmax值更高。尚無(wú)兒童使用本品預(yù)防鳥(niǎo)型胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體的安全性及療效方面資料。根據(jù)兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料，20mg/kg與成人1200mg的劑量相當(dāng)，但是其Cmax值要高。對(duì)于兒童鏈球菌性咽炎，阿奇霉素單劑量10mg/kg或20mg/kg連續(xù)服藥3天證實(shí)有效，然而每日用量不得超過(guò)500mg。在比較兩種給藥方案的臨床試驗(yàn)中，兩者的臨床療效相似，但20mg/kg/天服藥方案的細(xì)菌清除能力更強(qiáng)。當(dāng)然，青霉素仍是常規(guī)治療化膿性鏈球菌性咽炎的首選藥物，包括風(fēng)濕熱的預(yù)防。

【老年患者用藥】給藥方法及劑量同成人。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】動(dòng)物生殖研究表明阿奇霉素可穿過(guò)胎盤，但對(duì)胎兒無(wú)損害跡象。尚無(wú)本品在母乳中分泌及用于妊娠和哺乳人群的安全性資料，故只有在妊娠或哺乳期婦女無(wú)適當(dāng)選擇余地時(shí)才可使用本品。

【藥物相互作用】

1.抗酸劑：在探討抗酸劑與阿奇霉素同時(shí)給藥的藥動(dòng)學(xué)研究中，雖然阿奇霉素的峰濃度大約降低了2530％，但未見(jiàn)對(duì)總生物利用度的影響。對(duì)服用阿奇霉素又服用抗酸劑的患者，不應(yīng)同一時(shí)間服用這些藥物。

2.西替利嗪：健康志愿者同時(shí)口服阿奇霉素和西替利嗪（20mg）5天，穩(wěn)態(tài)濃度下兩者在藥代動(dòng)力學(xué)上無(wú)相互作用，亦未觀察到QT間期的顯著變化。

3.茶堿：在健康志愿者中阿奇霉素與茶堿同時(shí)服用，未觀察到相互作用，但仍應(yīng)注意檢測(cè)血漿茶堿水平。三唑侖：與服用安慰劑相比較，14名健康志愿者同時(shí)服用阿奇霉素（第1天500mg，第2天250mg）與三唑侖（第2天給予0.125mg），對(duì)三唑侖的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響。TMP/SMZ：每日服用TMP/SMZ160mg/800mg，連續(xù)7天，并在第7天同時(shí)服用阿奇霉素單劑1200mg,測(cè)得TMP或SMZ的血藥峰濃度、總暴露量和尿清除率均無(wú)顯著改變。阿奇霉素的血藥濃度亦與其他研究中相仿。

4.卡馬西平：對(duì)健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，同時(shí)應(yīng)用卡馬西平和阿奇霉素，對(duì)卡馬西平及其活性代謝物的血藥濃度無(wú)顯著影響。

5.西咪替?。涸趩蝿┝课鬟涮娑〉乃幋鷦?dòng)力學(xué)研究中，在服用阿奇霉素前二小時(shí)用藥，未見(jiàn)阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)有所改變。

6.環(huán)孢素：有關(guān)阿奇霉素和環(huán)孢素之間潛在相互作用的藥代動(dòng)力學(xué)研究或臨床研究尚缺少結(jié)論性資料，故二者同時(shí)使用時(shí)必須慎重。如必須同時(shí)使用，應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度，以便相應(yīng)調(diào)整劑量。

7.地高辛：曾有報(bào)告，某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素影響一些患者的地高辛腸內(nèi)代謝。因此對(duì)同時(shí)服用阿奇霉素和地高辛的患者，應(yīng)注意其地高辛血藥濃度有升高的可能性。麥角：由于理論上存在有麥角中毒的可能性，故不主張阿奇霉素與麥角類衍生物同時(shí)使用。茶堿：在健康志愿者中阿奇霉素與茶堿無(wú)相互作用。

8.特非那定：藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，阿奇霉素與特非那定之間無(wú)藥物相互作用。雖兩者相互作用的病例罕有報(bào)道，而且這種作用的可能性亦不能完全排除，可仍無(wú)特定證據(jù)表明這種相互作用發(fā)生過(guò)。

9.甲潑尼龍：在健康志愿者中進(jìn)行的藥物相互作用研究中，阿奇霉素對(duì)甲潑尼龍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響。

10.香豆素類口服抗凝劑：在健康志愿者進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，阿奇霉素并不影響口服單劑量15mg的華法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后，有報(bào)道同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素和香豆素類口服抗凝劑可使抗凝作用增強(qiáng)。雖然因果關(guān)系尚未確定，但是對(duì)同時(shí)使用的患者，應(yīng)注意經(jīng)常監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。齊多夫定：?jiǎn)蝿┝?000mg和多劑量1200mg或600mg的阿奇霉素并不影響齊多夫定或其葡萄醛酸代謝的血漿藥代動(dòng)力學(xué)或尿排泄。然而口服阿奇霉素可以增加外周血單核細(xì)胞中的磷酸化齊多夫定的濃度，后者是臨床活性代謝產(chǎn)物。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚，但對(duì)患者來(lái)說(shuō)可能是有益的等。

【藥物過(guò)量】藥物過(guò)量時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)事件與推薦劑量的相同。一旦發(fā)現(xiàn)超量使用，可根據(jù)病情給予對(duì)癥和支持治療。

【藥理毒理】

1.藥理作用阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素亞類之一，即氮雜內(nèi)酯類抗生素的第一個(gè)藥物。阿奇霉素是第一個(gè)結(jié)構(gòu)為氮雜內(nèi)酯類的抗生素，是用化學(xué)方法在紅霉素A內(nèi)酯環(huán)上插入一氮原子而衍生得到的。阿奇霉素的作用機(jī)制是通過(guò)和50s核糖體的亞單位結(jié)合及阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程,從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。體外試驗(yàn)證明阿奇霉素對(duì)多種致病菌有效。包括：革蘭陽(yáng)性需氧菌：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組>β-溶血性鏈球菌）、肺炎鏈球菌、α溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌組）、其它鏈球菌及白喉棒狀桿菌。阿奇霉素對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽(yáng)性菌包括糞鏈球菌（腸球菌）以及大多數(shù)耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐藥性。革蘭陰性需氧菌：流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、不動(dòng)桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性弧菌、類志賀吡鄰單胞菌。對(duì)大腸桿菌、腸炎沙門氏菌、傷寒沙門氏菌、腸桿菌屬、嗜水性氣單胞菌屬和克雷白桿菌屬的活性不盡相同，需進(jìn)行敏感性試驗(yàn)。對(duì)變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根菌屬和綠膿單胞桿菌通常是耐藥的。厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化球菌屬和消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。性傳播疾病微生物：沙眼衣原體、梅毒密螺旋體、淋球菌、杜克嗜血桿菌。其它微生物：包柔螺旋體（Lyme病原體）、肺炎衣原體、肺炎支原體、人型支原體、脲素脲原體、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。毒理研究遺傳毒性：人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)和小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)的結(jié)果均證實(shí)本品無(wú)致突變作用。

2.生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均表明，當(dāng)用藥量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計(jì)算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2-4倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致畸胎作用。尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力和胎兒的損害。致癌性：尚無(wú)有關(guān)本品動(dòng)物長(zhǎng)期使用的致癌性研究資料。在動(dòng)物中進(jìn)行的大劑量藥物耐受試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)阿奇霉素的給藥濃度為臨床所用劑量的40倍時(shí)，可引起可逆性磷脂沉積癥，但通常不會(huì)產(chǎn)生觀察得到的毒理反應(yīng)。目前尚無(wú)證據(jù)表明人類應(yīng)用正常劑量的阿奇霉素時(shí)會(huì)發(fā)生類似事件。

【藥代動(dòng)力學(xué)】口服本品后，廣泛分布于全身；生物利用度約37％，2-3小時(shí)血漿藥濃度達(dá)峰。血漿消除半衰期接近于組織消除半衰期，為2-4天。老年志愿者（>65歲）采用5日給藥療法后，其AUC值稍高于年輕志愿者（<40歲），但無(wú)臨床意義，故本品無(wú)需劑量調(diào)整。動(dòng)物試驗(yàn)表明，吞噬細(xì)胞中存在高濃度阿奇霉素。試驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)，活化吞噬細(xì)胞比非活化吞噬細(xì)胞釋放出更高濃度的阿奇霉素。該動(dòng)物模型結(jié)果說(shuō)明高濃度的阿奇霉素可被釋放到感染部位。口服本品后，阿奇霉素廣泛分布于全身；生物利用度約37％，2～3小時(shí)血漿藥濃度達(dá)峰。血漿消除半衰期接近于組織消除半衰期，為2～4天。人體藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，阿奇霉素組織濃度遠(yuǎn)高于血漿濃度（高出最大血漿濃度的50倍），單次給藥500mg，肺、扁桃體及前列腺等靶組織內(nèi)濃度高于大多數(shù)常見(jiàn)病原體的MIC90。每日口服阿奇霉素600mg，第1天和第22天的血藥峰濃度分別為0.33μg/ml和0.55μg/ml。播散性鳥(niǎo)型胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體主要感染白細(xì)胞，阿奇霉素在白細(xì)胞中的平均峰濃度為252μg/ml（±49%），穩(wěn)態(tài)下其濃度24小時(shí)均可保持在146μg/ml（±33%）以上。約12％的靜脈給藥劑量在3天內(nèi)以原形從尿中排出，且大部分在最初24小時(shí)內(nèi)排出。阿奇霉素口服后主要以原形經(jīng)膽道排出。人膽汁中可見(jiàn)高濃度的阿奇霉素及10種代謝物。比較組織的HPLC及微生物含量測(cè)定的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)代謝產(chǎn)物不具有抗菌活性。輕、中度腎功能不全（腎小球?yàn)V過(guò)率為10-80ml/min）患者口服阿奇霉素單劑1g后，其藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯變化。嚴(yán)重腎功能不全（腎小球?yàn)V過(guò)率<10ml/min）患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腎功能正常者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，其藥時(shí)曲線下面積（0到120小時(shí)）分別為8.8μg.hr/ml和11.7μg.hr/ml,峰濃度分別為1.0μg/ml和1.6μg/ml，腎清除率分別為2.3ml/min/kg和0.2ml/min/kg。老年志愿者（＞65歲）采用5日給藥療法后，其AUC值稍高于年輕志愿者（＜40歲），但無(wú)臨床意義，故本品無(wú)需劑量調(diào)整。輕度腎功能不全患者（肌酐清除率＞40ml/min），其血漿藥代動(dòng)力學(xué)與腎功能正常者相比無(wú)明顯變化。尚無(wú)嚴(yán)重腎功能不全患者使用本品的藥代動(dòng)力學(xué)資料。輕度（A級(jí)）和中度（B級(jí)）肝功能不全患者，其血漿藥代動(dòng)力學(xué)與肝功能正常者無(wú)明顯區(qū)別，但這些患者尿中阿奇霉素回收率明顯增加，這可能與代償有關(guān)。

【貯藏】密閉,在干燥處保存。

【包裝】鋁塑水泡眼包裝。6片/盒。

【有效期】60月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2010年版二部

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H10960167

【生產(chǎn)企業(yè)】輝瑞制藥有限公司

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（實(shí)習(xí)編輯：孫媛媛）