丙戊酸鈉片為抗癲癎藥。其作用機理尚未完全闡明。實(shí)驗見(jiàn)本品能增加GABA的合成和減少GABA的降解,從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的濃度,降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。在電生理實(shí)驗中見(jiàn)本品可產(chǎn)生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。那么,丙戊酸鈉片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的?
丙戊酸鈉片口服胃腸吸收迅速而完全,約1~4小時(shí)血藥濃度達峰值,生物利用度近100%,有效血藥濃度為50~100μg/ml。血藥濃度約為50μg/ml時(shí)血漿蛋白結合率約94%;血藥濃度約為100μg/ml時(shí),血漿蛋白結合率約為80~85%。血藥濃度超過(guò)120μg/ml時(shí)可出現明顯不良反應。隨著(zhù)血藥濃度增高,游離部分增加,從而增加進(jìn)入腦組織的梯度(腦液內的濃度為血漿中濃度的10~20%),T1/2為7~10小時(shí)。
主要分布在細胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。
大部分由肝臟代謝,包括與葡萄糖醛酸結合和某些氧化過(guò)程,主要由腎排出,少量隨糞便排出及呼出。能通過(guò)胎盤(pán),能分泌入乳汁。
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(實(shí)習編輯:文輝)
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