乳酸司帕沙星片為廣譜氟喹諾酮類(lèi)抗生素,其作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶,從而阻礙DNA復制,產(chǎn)生殺菌作用。那么,乳酸司帕沙星片的毒理研究是什么?下面讓小編為你介紹吧。
乳酸司帕沙星片的毒理研究是:
遺傳毒性:本品對Ames試驗中大多數鼠傷寒沙門(mén)菌株(TA100、TA1535、TA1537)、大腸桿菌WP2uvrA和中國倉鼠肺細胞均無(wú)致突變作用,但已證實(shí)本品和其它喹諾酮類(lèi)的藥物對鼠傷寒沙門(mén)菌株TA102的有致突變作用,并誘導大腸桿菌的DNA修復,這可能是因為這些藥物抑制了細菌DNA旋轉酶。本品在體外細胞毒濃度下,可誘發(fā)中國倉鼠肺細胞染色體畸變,但是當經(jīng)口給予小鼠本品后,未見(jiàn)染色體畸變數或小鼠骨髓微核增加。
生殖毒性:以體表面積計算,大鼠、家兔和猴經(jīng)口給予劑量分別為人最大用藥劑量的6.4、4.4、2.6倍(猴和大鼠的血漿濃度分別高于人的4.5和6.5倍)時(shí),未見(jiàn)致畸胎作用。本品在大鼠給藥劑量達人最大給藥劑量(400mg)的15.4倍(以體表面積計算)(相當于人最大血漿濃度的12倍)時(shí),對雌、雄動(dòng)物的生育力或生殖功能無(wú)影響。以上劑量對家兔和猴的母體具有明顯的毒性,對大鼠有輕度的母體毒性。當以出現明顯母體毒性的劑量(以體表面積計,相當于人用最大劑量的9.3倍)給予懷孕大鼠,可見(jiàn)劑量依賴(lài)性的胚胎腦室中隔的缺損。在三種動(dòng)物的試驗中,該損傷對大鼠是特異性的。
致癌性:小鼠或大鼠分別連續104周每日經(jīng)口給予相當于人最大劑量(400mg)的3.5-6.2倍(以體表面積計算)時(shí),未發(fā)現致癌性。
其它:已證實(shí)未成年犬連續7天經(jīng)口給予本品劑量為25mg/kg/day(以體表面積計算,約相當于人最高劑量的1.9倍)時(shí),可引起關(guān)節病變,犬的負重關(guān)節出現小范圍的軟骨腐蝕性損傷。其他喹諾酮類(lèi)的藥物在不同種類(lèi)的未成年動(dòng)物中也可見(jiàn)此類(lèi)變化和關(guān)節病變的其它體征。
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(實(shí)習編輯:盧錦銳)
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