氯沙坦鉀片的孕婦用藥當孕婦在懷孕中期和后期用藥時(shí)，直接作用于腎素?血管緊張素系統的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。當發(fā)現懷孕時(shí)，應該盡早停用本品。那么，氯沙坦鉀片的藥理毒理有哪些呢？

氯沙坦鉀片的藥理毒理：

1、作用機制血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統的主要活性物質(zhì)，為強效的血管收縮劑，在高血壓的病理生理過(guò)程中起主要作用。血管緊張素II在多種組織內與AT1受體結合(如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟)，產(chǎn)生包括血管收縮和醛固酮釋放在內的多種重要的生物學(xué)效應。同時(shí)，它還能夠刺激平滑肌細胞增殖。已證實(shí)另一種血管緊張素II受體亞型為AT2，但它對于心血管系統功能穩態(tài)的作用尚不明確。氯沙坦為合成的、強效口服活性藥物。結合試驗和藥理學(xué)生物檢測證明它能與AT1受體選擇性結合。體內外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產(chǎn)物(E?3174)可以阻斷任何來(lái)源或任何途徑合成的血管緊張素II所產(chǎn)生的相應的生理作用。與其他肽類(lèi)的血管緊張素II拮抗劑相比，氯沙坦無(wú)激動(dòng)作用。氯沙坦可選擇性地作用于A(yíng)T1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉化酶(激肽酶II)。所以，與阻斷AT1受體無(wú)直接關(guān)系的作用如緩激肽介導的效應或水腫(氯沙坦1.7%安慰劑1.9%)與氯沙坦無(wú)關(guān)。2、毒理研究雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD50為2248mg/Kg(6744mg/m)(是推薦的成人每天最大劑量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其顯著(zhù)的最小致死量分別為1000mg/Kg(3000mg/m)和2000mg/Kg(11800mg/m),分別是推薦成人（按50Kg體重計算）每天最大劑量的500倍和1000倍。通過(guò)對猴子進(jìn)行三個(gè)月，大鼠和狗進(jìn)行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗來(lái)評價(jià)氯沙坦鉀的潛在毒性，未發(fā)現會(huì )阻礙在治療劑量水平上服藥。給予大鼠和小鼠最大耐受劑量的本品，觀(guān)察時(shí)間分別達105周和92周時(shí)，未發(fā)現氯沙坦鉀有致癌作用。體外堿洗脫試驗和染色體畸變試驗表明，使用相當于人用推薦治療劑量所能達到的最大血漿濃度的1700倍的氯沙坦鉀無(wú)直接的致突變作用。每天給雄性和雌性大鼠分別口服氯沙坦鉀150和300mg/kg，未發(fā)現本品對生殖能力有影響。氯沙坦鉀對大鼠胚胎和新生兒會(huì )產(chǎn)生不良反應，包括體重下降、死亡和/或腎毒性。此外，服藥大鼠乳汁中氯沙坦鉀及其活性代謝產(chǎn)物的濃度較高。

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（實(shí)習編輯：鐘惠君）