雙嘧達莫片與阿司匹林有協(xié)同作用。與阿司匹林合用時(shí)，劑量應減至一日100～200mg。那么，雙嘧達莫片的藥理毒理是什么？

雙嘧達莫片的藥理毒理是：本品具有抗血栓形成作用。雙嘧達莫抑制血小板聚集，高濃度(50μg/ml)可抑制血小板釋放。作用機制可能為1.抑制血小板、上皮細胞和紅細胞攝取腺苷，治療濃度(0.5～1.9μg/dl)時(shí)該抑制作用成劑量依賴(lài)性。局部腺苷濃度增高，作用于血小板的A2受體，刺激腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內環(huán)磷酸腺苷(cAMP)增多。通過(guò)這一途徑，血小板活化因子(PAF)、膠原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制。2.抑制各種組織中的磷酸二酯酶(PDE)。治療濃度抑制環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷磷酸二酸酶(cGMP-PDE)，對cAMP-PDE的抑制作用弱，因而強化內皮舒張因子(EDRF)引起的cGMP濃度增高。3.抑制血栓烷素A2(TXA2)形成，TXA2是血小板活性的強力激動(dòng)劑。(4)增強內源性PGI2的作用。雙嘧達莫對血管有擴張作用。犬經(jīng)十二指腸給予雙嘧達莫0.5～4.0mg/kg產(chǎn)生劑量相關(guān)性體循環(huán)和冠狀血管阻力降低，體循環(huán)血壓降低和冠脈血流增加。給藥后24分鐘起效，作用持續約3小時(shí)。在人觀(guān)察到相同的血流動(dòng)力效應。但急性靜脈給藥可使狹窄冠脈遠端局部心肌灌注減少。在小鼠111周和大鼠128～142周口服試驗中，8、25和75mg/kg(1、3.1和9.4倍于人每日最大推薦劑量)雙嘧達莫未產(chǎn)生明顯致癌效應。致突變試驗的結果為陰性。大鼠生殖試驗使用60倍于人每日最大推薦劑量雙嘧達莫，未顯示生殖受損的證據。但在115倍于人每日最大推薦劑量時(shí)，黃體數量明顯減少，活胎種植減少。小鼠、大鼠和兔試驗未顯示雙嘧達莫損害胎兒的證據。小鼠口服LD50為2150mg/kg；單次口服致死量在大鼠為6000mg/kg，在犬為350mg/kg。

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（實(shí)習編輯：葉健洪）