抑郁癥是一種常見(jiàn)的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著(zhù)而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱(chēng)，嚴重者可出現自殺念頭和行為。
鹽酸帕羅西汀片作為治療抑郁癥藥物之一，有什么藥理毒理作用呢？
鹽酸帕羅西汀片用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
鹽酸帕羅西汀為強效、高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可使突觸間隙中5-羥色胺濃度升高，增強中樞5-羥色胺神經(jīng)功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈堿1、2受體或腎上腺素受體，多巴胺2受體，5-羥色胺1、2受體和組胺H1受體幾乎沒(méi)有親和力。對單胺氧化酶也沒(méi)有抑制作用。
毒理研究遺傳毒性：帕羅西汀細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、程度外DNA合成試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗及大鼠顯性致死試驗結果均為陰性。
生殖毒性：給帕羅西汀15mg/kg/天（以mg/m計算，是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍），大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，發(fā)現雄性大鼠生殖道不可逆損傷（50mg/kg/天時(shí)可見(jiàn)附睪管上皮空泡，25mg/kg/天時(shí)伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮）。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/m計算，分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量的9.7和2.2倍），未顯示出致畸毒性。但是在大鼠妊娠后三個(gè)月及整個(gè)哺乳期連續給藥，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，該作用發(fā)生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無(wú)影響劑量。
致癌性：在嚙齒類(lèi)動(dòng)物給藥（飼料摻入法）兩年的致癌性研究中，小鼠和大鼠給藥劑量分別達25mg/kg/天和20mg/kg/天（以mg/m計算，分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.4和3.9倍），結果高劑量組雄性大鼠網(wǎng)狀細胞瘤顯著(zhù)增加（對照、低、中和高劑量組分別為1/100，0/50，0/50，和4/50），淋巴網(wǎng)狀內皮細胞瘤隨劑量遞增。雌性大鼠不受影響。盡管在小鼠中腫瘤數呈現劑量相關(guān)性增加，但沒(méi)有藥物相關(guān)的腫瘤小鼠數量的增加。這些發(fā)現與人類(lèi)的相關(guān)性尚不清楚。
依賴(lài)性：目前沒(méi)有有關(guān)帕羅西汀動(dòng)物或人的濫用、耐受或軀體依賴(lài)的系統研究資料。
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（責任編輯：羅珊珊）
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