本病診斷的主要依據(jù)是病理檢查結(jié)果，電鏡和免疫熒光檢查可以區(qū)分Ⅰ型和Ⅱ型。持續(xù)性的低補體血癥，持續(xù)無選擇性的蛋白尿(或腎病綜合征)伴有嚴(yán)重的多樣畸形的紅細胞尿，與腎功能下降不成比例的貧血，常提示該病發(fā)生。C3腎炎因子和血補體C3同時降低常提示病情活動。低C3血癥還見于其他繼發(fā)性腎小球病如：活動性肝病、白血病、轉(zhuǎn)移性腫瘤、和免疫球蛋白血癥，因其有原發(fā)病的特征不難鑒別。

　　由于MPGN常在上呼吸道感染之后急性起病，表現(xiàn)為急性腎炎綜合征，甚至半數(shù)左右患者抗“O”鏈球菌感染的證據(jù)呈陽性，故應(yīng)與鏈球菌感染后腎小球腎炎相鑒別。后者常有肉眼血尿，而血補體水平在2個月內(nèi)?；謴?fù)正常。本病肉眼血尿在發(fā)病后第1年內(nèi)較為少見，而持續(xù)的低補體血癥則應(yīng)懷疑本病。另外鏈球菌感染后腎炎的病理常表現(xiàn)為毛細血管內(nèi)增生性腎小球腎炎，結(jié)合病理檢查不難區(qū)分。

　?、粜拖到y(tǒng)性紅斑狼瘡活動期，補體，尤其C3常降低，病理檢查有時也有系膜結(jié)構(gòu)向基底膜和內(nèi)皮間長入形成間位，病變累及廣泛，免疫復(fù)合物可以沉積于腎小球的各個部位，與本病Ⅰ型有些混淆，但是注意結(jié)合臨床其他表現(xiàn)和免疫熒光檢查的C1q的陽性程度以及血清免疫學(xué)檢查可加以鑒別。

　　Ⅰ型的病理檢查系膜區(qū)明顯擴張，可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性硬化灶，與糖尿病腎小球硬化或者輕鏈沉積病的光鏡改變相似，但是免疫熒光和電鏡的結(jié)果可以容易地將本病和其他疾病區(qū)分開，當(dāng)然結(jié)合臨床表現(xiàn)，血生化和血清免疫學(xué)檢查就更容易鑒別。

　　應(yīng)與其他的繼發(fā)性系膜毛細血管性腎炎相鑒別。如乙肝相關(guān)性腎炎，根據(jù)病毒血清學(xué)及腎臟組織乙肝病毒抗原標(biāo)志物可以鑒別。冷球蛋白血癥臨床與病理均與該病相似，但很少見，并且前者有相應(yīng)的全身表現(xiàn)，病理有腎臟小血管炎和透明血栓形成提示為繼發(fā)性的病變。