24日，AdamasPharma公司宣布其開(kāi)發(fā)的全球首款治療帕金森患者長(cháng)期服用左旋多巴類(lèi)藥物出現的異動(dòng)癥（Levodopa-induceddyskinesia，LID）的藥物獲美國FDA批準。GOCOVRI?，曾用名ADS-5102，通用名鹽酸金剛烷胺緩釋膠囊，規格274mg（以金剛烷胺計）。有研究數據表明，約有30%服用左旋多巴的PD患者患有LID。GOCOVRI曾獲得FDA孤兒藥認定，是全球首款獲批用于治療LID的藥物，其臨床地位和商業(yè)價(jià)值不言而喻。受此利好，該公司股票暴漲44%。EvaluatePharma預測，2022年GOCOVRI的全球銷(xiāo)售額有望達$2.8億，詳見(jiàn)（一周后，全球抗帕金森病藥物市場(chǎng)迎來(lái)新的攪局者！）。

我是誰(shuí)？

AdamasPharma公司總部位于加利福尼亞州，致力于開(kāi)發(fā)治療慢性神經(jīng)系統疾病的新藥。美國約有3600萬(wàn)人患有帕金森病，多發(fā)性硬化，癲癇和阿爾茨海默病等神經(jīng)系統疾病。

Adamas開(kāi)創(chuàng )性的建立了研發(fā)治療慢性神經(jīng)系統疾病的藥物平臺，開(kāi)發(fā)緩解慢性神經(jīng)系統疾病明顯癥狀的藥物，而無(wú)耐受性問(wèn)題。公司的研究思路為：

研究疾病和藥物反應的時(shí)間模式；

識別已知藥物在某些疾病中的潛在活性；

同步開(kāi)發(fā)藥物資料庫，匹配潛在的疾病和藥物的反應模式；

開(kāi)發(fā)新藥，匹配所需的藥物特征，包括單個(gè)分子和復方制劑；

單獨或合作商業(yè)化新產(chǎn)品。

小身板，大能量！

相比強勁的研發(fā)實(shí)力，僅80人員工規模的Adamaspharma卻已獲批上市包括GOCOVRI在內的3個(gè)NDA，可見(jiàn)其實(shí)力非凡。

GOCOVRI的獲批解決了LID患者無(wú)藥可用的尷尬局面。按理說(shuō)，Adamas可因此驕傲一把！然而，Adamas對GOCOVRI的研發(fā)卻并未因此就劃上圓滿(mǎn)句號。Adamas還計劃將GOCOVRI的適應癥擴大至其他慢性神經(jīng)系統疾病，如多發(fā)性硬化癥行走障礙，卒中后行走障礙和其他幾種適應癥。其中，在多發(fā)性硬化癥行走障礙方面，Adamas現已完成2期臨床試驗（對安全性和有效性進(jìn)行了評估），目前正制訂與該適應癥相關(guān)的注冊計劃。這足以見(jiàn)證Adamas能量滿(mǎn)滿(mǎn)！

據披露，Adamas還有4個(gè)處于研發(fā)階段的藥物（詳見(jiàn)圖1）。Adamas真可謂小身板，大能量！

圖1 Adamas pharma 的Pipeline（來(lái)源：Adamas pharma公司網(wǎng)站）

在A(yíng)damas的Ppeline中，ADS-4101是一款可圈可點(diǎn)的藥物。ADS-4101是一種Lacosamide緩釋膠囊，用于治療部分性發(fā)作型癲癇(PartialOnsetSeizures)。臨床1a期數據顯示，與Lacosamide速釋片（商品名VIMPAT?）相比，服用相同劑量ADS-4101能顯著(zhù)降低副作用，如頭暈（詳見(jiàn)圖2）。

ADS-4101只需每天睡前服用一次，而VIMPAT?需一天服用兩次。ADS-4101臨床優(yōu)勢明顯。目前已開(kāi)始臨床1b期研究，開(kāi)展耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)研究，預計今年第三季度公布相關(guān)數據。模擬的PK曲線(xiàn)表明，ADS-4101更加平穩（詳見(jiàn)圖3）。

圖2 ADS-4101臨床1a期結果（來(lái)源：Adamas pharma公司網(wǎng)站）

已上市品種市場(chǎng)表現

Adamas已在美國上市的品種有Namzaric?（鹽酸美金剛緩釋和鹽酸多奈哌齊膠囊）和NamendaXR?（鹽酸美金剛緩釋膠囊），這兩款藥物均用于治療中至重度阿爾茨海默病。NamendaXR和Namzaric分別于2010年06月21日和2014年12月24日獲得美國FDA批準。Adamas將這兩款藥物的上市許可授予了Allergan。

據報道，在Namzaric?開(kāi)發(fā)過(guò)程中，Allergan的子公司Forest曾分別于2012年底、2013年底、2014年中、2014年底支付給Allergan公司6500萬(wàn)、4000萬(wàn)、2500萬(wàn)和3000萬(wàn)美元，作為里程碑式付款。總共費用高達1.6億美元。

Allergan的年報顯示，上述兩款產(chǎn)品近3年銷(xiāo)售額詳見(jiàn)表1。

圖4 Adamas公司產(chǎn)品近3年銷(xiāo)售情況（來(lái)源：Allergan公司年報）

經(jīng)對表4數據分析可知，2016年NamendaIR銷(xiāo)售額遭遇了斷崖式下滑，約下滑97%，而NamendaXR也同樣下滑了約17%。然而，與2015年相比，Namzaric則同比增長(cháng)了413.3%。由此可見(jiàn)，Namzaric將迎來(lái)未來(lái)新的增長(cháng)期，有望支撐Allergan的神經(jīng)系統藥物，并再創(chuàng )佳績(jì)。

Adamas財務(wù)持續虧損，未來(lái)盈利可期

2017年半年報顯示，Adamas上半年凈虧損3680萬(wàn)美元或1.65美元每股。去年同期凈虧損3070萬(wàn)美元或1.43美元每股。虧損額進(jìn)一步擴大，主要原因是臨床研究的持續投入。共有現金、現金等價(jià)物和可用證券1.449億美元，包括以GOCOVRI的預期市場(chǎng)收益擔保，從HealthCareRoyaltyPartner融資的3500萬(wàn)美元。GOCOVRI獲批后將得到余下的6500萬(wàn)美元。

另外，通過(guò)授予Allergan上市許可，Adamas將分別從2018年6月和2020年5月開(kāi)始有NamendaXR和Namzaric的特許權使用費。

如此接力，后續新品開(kāi)發(fā)資金得以保證。

大洋彼岸，有一家公司在做同樣的事情

從以上可以看出，Adamas做的并不是完全的新分子研發(fā)，而是探索疾病和藥物的時(shí)間關(guān)系，發(fā)現潛在的反應模式，改良現有的給藥方式。這一創(chuàng )新研發(fā)方式，讓小編想起了國內另一家企業(yè)——越洋醫藥。該公司定位在“老藥新用”，開(kāi)發(fā)臨床現有藥物的二代、三代產(chǎn)品，也就是美國FDA藥品分類(lèi)中的505(b)(2)類(lèi)——以已有化合物實(shí)體為基礎的新藥。

通過(guò)走訪(fǎng)一線(xiàn)醫生，該公司立項了維壓，設計用于降低辰時(shí)高血壓；維眠，解決入睡困難和早醒。臨床上，大概1/4的失眠癥患者有早醒問(wèn)題。維眠設計了兩次釋放，第一次幫助入睡，第二次防止早醒。

該公司研發(fā)的止疼藥OPL-004控釋片（維安TM），已按照美國FDA505(b)(2)途徑提交IND申請。與已上市產(chǎn)品相比，維安能在15分鐘之內快速見(jiàn)效，并且藥效持續12個(gè)小時(shí)左右。通過(guò)復合釋放技術(shù)，實(shí)現止疼快，長(cháng)時(shí)間抑制疼痛的目的。初步臨床試驗顯示，有75%受試者達到速釋效果（一代產(chǎn)品真正達到速釋效果的患者只有37.5%），并且12h最低血藥濃度比一代產(chǎn)品6h的高出94.8%。2016年9月，維安獲得Ⅱ期臨床批件，計劃于2019年10月提交美國新藥(NDA)申請。

回音壁

以上幾種新藥均基于疾病和藥物濃度的具有時(shí)間關(guān)系，即帕金森主要在白天影響人們活動(dòng)，那么GOCOVRI設計的藥代動(dòng)力學(xué)特征：白天時(shí)血藥濃度高，夜間時(shí)血藥濃度低。每天僅需給藥一次即可改善LID患者的持續時(shí)間和嚴重程度。同速釋片相比，降低了夜間暴露量，增加了耐受性。ADS-4101（Lacosamide緩釋膠囊）同樣改變了釋藥特征，提供更加平穩的PK曲線(xiàn)，顯著(zhù)降低了副作用，也是每天僅需給藥一次。越洋則通過(guò)走訪(fǎng)一線(xiàn)醫生，確定了藥物的臨床“痛點(diǎn)”，對癥下藥，開(kāi)創(chuàng )出一片天地。

制劑創(chuàng )新開(kāi)啟中小型企業(yè)的成功之門(mén)！瞄準臨床需求，開(kāi)發(fā)下一代產(chǎn)品，精準的控制藥物釋放，不啻為國內藥品研發(fā)企業(yè)迅速崛起的一個(gè)途徑。

特此聲明，絕對不是為越洋醫藥做廣告。以上，僅為大家提供思路！慎重參考！

參考文獻

1.Adamaspharma官網(wǎng)：https://www.adamaspharma.com/

2.越洋醫藥：一家緩控釋新藥企業(yè)的頑強生長(cháng).研發(fā)客.