尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的以疣狀病變?yōu)橹鞯男詡鞑ゼ膊 T摬魅拘詮姡菀讖桶l(fā),需長(cháng)時(shí)間反復治療,嚴重影響患者的日常生活。
1.診斷
1.1診斷依據
流行病學(xué):有多性伴,不安全性行為,或性伴感染史;或與尖銳濕疣患者有密切的間接接觸史,或新生兒母親為HPV感染者。
臨床表現:潛伏期:3周至8個(gè)月,平均3個(gè)月;癥狀與體征:男性好發(fā)于包皮、龜頭、冠狀溝、系帶、陰莖、尿道口、肛周和陰囊等,女性為大小陰唇、尿道口、陰道口、會(huì )陰、肛周、陰道壁、宮頸等,被動(dòng)肛交者可發(fā)生于肛周、肛管和直腸,口交者可出現在口腔。
皮損初期表現為局部細小丘疹,針頭至綠豆大小,逐漸增大或增多,向周?chē)鷶U散、蔓延,漸發(fā)展為乳頭狀、雞冠狀、菜花狀或狀生。損害可單發(fā)或多發(fā)。色澤可從粉紅至深紅(非角化性皮損)、灰白(嚴重角化性皮損)乃至棕黑(色素沉著(zhù)性皮損)。少數患者因免疫功能低下或妊娠而發(fā)生大體積疣,可累及整個(gè)外陰、肛周以及臀溝,稱(chēng)巨大型尖銳濕疣。
患者一般無(wú)自覺(jué)癥狀,少數患者可自覺(jué)癢感、異物感、壓迫感或灼痛感,可因皮損脆性增加、摩擦而發(fā)生破潰、浸漬、糜爛、出血或繼發(fā)感染。女性患者可有陰道分泌物增多。
亞臨床感染和潛伏感染:亞臨床感染的皮膚黏膜表面外觀(guān)正常,如涂布5%醋酸溶液(醋酸白試驗),可出現境界清楚的發(fā)白區域。潛伏感染是指組織或細胞中含有HPV而皮膚黏膜外觀(guān)正常,病變增生角化不明顯,醋酸白試驗陰性。
實(shí)驗室檢查:主要有組織病理檢查和核酸檢測。
病理學(xué)檢查:乳頭瘤或疣狀增生、角化過(guò)度、片狀角化不全、表皮棘層肥厚、基底細胞增生、真皮淺層血管擴張,并有淋巴細胞為主的炎癥細胞浸潤。在表皮淺層(顆粒層和棘層上部)可見(jiàn)呈灶狀、片狀及散在分布的空泡化細胞;有時(shí)可在角質(zhì)形成細胞內見(jiàn)到大小不等濃染的顆粒樣物質(zhì),即病毒包涵體;
核酸擴增試驗:擴增HPV特異性基因(L1、E6、E7區基因)。目前有多種核酸檢測方法,包括熒光實(shí)時(shí)PCR、核酸探針雜交試驗等。應在通過(guò)相關(guān)機構認定的實(shí)驗室開(kāi)展。
1.2診斷標準
臨床診斷病例:應符合臨床表現,有或無(wú)流行病學(xué)史。
確診病例:應同時(shí)符合臨床診斷病例的要求和實(shí)驗室檢查中任一項。
2.處理
2.1一般原則
盡早去除疣體,盡可能消除疣體周?chē)鷣喤R床感染和潛伏感染,減少復發(fā)。
2.2治療方案
外生殖器尖銳濕疣推薦治療方案如下。
醫院外治療:推薦方案為0.5%鬼臼毒素酊(或0.15%鬼臼毒素乳膏):每日外用2次,連續3d,隨后,停藥4d,7d為一療程。如有必要,可重復治療,不超過(guò)3個(gè)療程。或5%咪喹莫特乳膏,涂藥于疣體上,隔夜1次,每周3次,用藥10h后,以肥皂和水清洗用藥部位,最長(cháng)可用至16周。
醫院內治療:
推薦方案:CO2激光或高頻電治療、液氮冷凍、微波、光動(dòng)力治療;
替代方案:30%-50%三氯醋酸溶液,單次外用。如有必要,隔1-2周重復1次,最多6次;或外科手術(shù)切除;或皮損內注射干擾素。
使用冷凍頭的液氮冷凍方法禁用于腔道內疣體的治療,以免發(fā)生陰道直腸瘺等。30%-50%三氯醋酸溶液適宜治療小的皮損或丘疹樣皮損,不能用于角化過(guò)度或疣體較大的、多發(fā)性的以及面積較大的疣體。在治療時(shí)應注意保護周?chē)Fつw和黏膜。不良反應為局部刺激、紅腫、糜爛、潰瘍等。
2.3治療方法選擇
男女兩性外生殖器部位可見(jiàn)的中等以下疣體(單個(gè)疣體直徑<0.5cm,疣體團塊直徑<1cm,疣體數目<15個(gè)):以往一些指南主張外用藥物治療。
但國內很多學(xué)者不同意這種觀(guān)點(diǎn),一方面,1cm的疣體已經(jīng)很大,15個(gè)以?xún)鹊酿囿w已經(jīng)很多,外用藥物治療不如物理治療及時(shí);另一方面,及早清除疣體,減少創(chuàng )傷面在尖銳濕疣的治療上是一個(gè)原則,這點(diǎn)對減少復發(fā)尤為重要。男性尿道內和肛周,女性的前庭、尿道口、陰道壁和宮頸口的疣體,或男女兩性的疣體大小和數量均超過(guò)上述標準者,建議用物理方法治療或聯(lián)合氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療。
宮頸尖銳濕疣:對宮頸外生性疣的患者,在開(kāi)始治療之前,需要確定HPV型別、明確CIN的等級、行脫落細胞學(xué)檢查并且活檢了解病灶是否存在癌變情況。宮頸外生性疣應請婦科專(zhuān)家會(huì )診。確診的低危型宮頸尖銳濕疣可采用CO2激光、微波等治療方法,也可用30%-50%三氯醋酸溶液治療。
陰道尖銳濕疣:液氮冷凍治療(不推薦用冷探頭,因可能有陰道穿孔及瘺管形成的危險),也可選擇高頻電刀、C〇2激光、微波等治療方法。
尿道尖銳濕疣:液氮冷凍治療或10%-25%鬼臼樹(shù)脂安息香酊。疣體涂藥,待其干燥,然后才能與正常黏膜接觸。如有必要,1周重復1次。盡管對應用鬼臼毒素和咪喹莫特治療尿道口遠端疣的評估資料有限,一些專(zhuān)家還是主張在一些患者中應用這種治療。光動(dòng)力療法在尿道尖銳濕疣的治療上有獨特的效果已被國內多項實(shí)驗所證實(shí)。
肛周疣:液氮冷凍治療,或30%-50%三氯醋酸:只在疣體上涂少量藥液,待其干燥時(shí)可見(jiàn)表面形成一層白霜,然后用或酸或液體中的酸液。有要,1-2周后重復1次,最多6次。手術(shù)治療:部分肛周疣的患者同時(shí)伴有直腸疣,應進(jìn)行直腸指檢和(或)肛鏡檢查。直腸疣的處理應請肛腸科專(zhuān)家會(huì )診。
光動(dòng)力療法:?jiǎn)蝹€(gè)疣體直徑<0.5cm,疣體團塊直徑<1cm者可直接采用光動(dòng)力療法治療,超出以上疣體大小建議采用其他物理療法聯(lián)合光動(dòng)力療法治療,合并有直腸疣時(shí)可單獨采用光動(dòng)力療法配合柱狀光源或采用物理方法聯(lián)合光動(dòng)力療法治療。
肛門(mén)內疣:需性病和肛腸專(zhuān)科醫生共同診療。肛門(mén)部疣有時(shí)伴發(fā)直腸黏膜疣,對肛門(mén)部疣的患者應常規檢查直腸黏膜,可采用肛門(mén)指診、常規肛鏡、高分辨肛鏡。
巨大尖銳濕疣:多采用聯(lián)合治療方案。在治療前需做病理活檢明確組織是否發(fā)生癌變。首要的治療是去除疣體,可以選擇手術(shù)或者高頻電刀切除疣體,然后配合光動(dòng)力治療或外用藥物治療。
亞臨床感染:對于無(wú)癥狀的亞臨床感染尚無(wú)有效的處理方法,一般也不推薦治療,因為尚無(wú)有效方法將HPV清除出感染細胞,且過(guò)度治療反而引起潛在不良后果。處理以密切隨訪(fǎng)及預防傳染他人為主。對于醋酸白試驗陽(yáng)性的可疑感染部位,可視具體情況給予相應治療(如激光、冷凍)。有研究提示,光動(dòng)力療法可能對亞臨床感染有效。
無(wú)論是藥物治療或物理治療,可先作醋酸白試驗,盡量清除亞臨床感染,以減少復發(fā)。
3.特殊情況的處理
妊娠:妊娠期忌用鬼臼毒素和咪喹莫特。由于妊娠期疣體生長(cháng)迅速,孕婦的尖銳濕疣在妊娠早期應盡早采用物理方法如液氮冷凍或手術(shù)治療。需要告知患尖銳濕疣的孕婦HPV6和11可引起嬰幼兒的呼吸道乳頭瘤病,患尖銳濕疣的婦女所生新生兒有發(fā)生該病的危險性,如無(wú)其他原因,沒(méi)有足夠的理由建議患尖銳濕疣的孕婦終止妊娠,人工流產(chǎn)可增加患盆腔炎性疾病和HPV上行感染的危險性。
患尖銳濕疣的孕婦,在胎兒和胎盤(pán)完全成熟后和羊膜未破前可考慮行剖宮產(chǎn),產(chǎn)后的新生兒應避免與HPV感染者接觸;必要時(shí)需請婦產(chǎn)科和性病科專(zhuān)家聯(lián)合會(huì )診處理。也可以外用三氯醋酸治療。
合并HIV感染者:由于HIV感染或其他原因使免疫功能受抑制的患者,常用療法的療效不如免疫正常者,治療后也更易復發(fā)。依不同情況,可采用多種方法聯(lián)合治療,這些患者更容易在尖銳濕疣的基礎上發(fā)生鱗癌,因而常需活檢來(lái)確診。
復發(fā)的病例:少數患者尖銳濕疣皮損會(huì )多次復發(fā),對于這些患者,目前尚無(wú)明確有效的療法。使用激光治療時(shí)應注意及早發(fā)現亞臨床感染,治療范圍應超過(guò)皮損2mm,深度達真皮淺層。去除可能的病因,如同時(shí)存在的其他感染。在廣泛、徹底去除疣體后,局部使用光動(dòng)力療法或咪喹莫特治療,可降低復發(fā)率。
4.隨訪(fǎng)
尖銳濕疣治療后的最初3個(gè)月,應囑患者至少每2周隨診1次,有特殊情況(如發(fā)現有新發(fā)皮損或創(chuàng )面出血等)應隨時(shí)就診,以便及時(shí)得到恰當的臨床處理。同時(shí)告知患者注意皮損好發(fā)部位,仔細觀(guān)察有無(wú)復發(fā),復發(fā)多發(fā)生在最初的3個(gè)月。3個(gè)月后,可根據患者的具體情況,適當延長(cháng)隨訪(fǎng)間隔期,治療后6月。
5.預防
使用安全套可以降低生殖道HPV感染的危險性,也可以減少HPV感染相關(guān)疾病(即尖銳濕疣或宮頸癌)的危險性。但是HPV感染可以發(fā)生在未被安全覆蓋或保護的區域如陰囊、陰唇或肛周。
轉移因子口服溶液:用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征等。 阿昔洛韋片(麗珠克毒星):用于帶狀皰疹病毒,單純皰疹病毒引起的皮膚和粘膜感染。 斑蝥素乳膏(尤斯洛):用于治療尖銳濕疣。 鬼臼毒素酊(東信威):男、女外生殖器及肛門(mén)周?chē)课?/p> 健客價(jià): ¥536
尖銳濕疣初發(fā)治療。
健客價(jià): ¥819阿昔洛韋片:用于帶狀皰疹病毒,單純皰疹病毒引起的皮膚和粘膜感染。 鬼臼毒素軟膏:用于治療尖銳濕疣。 轉移因子口服溶液:用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征等。
健客價(jià): ¥5141.鬼臼毒素酊(東信威):男、女外生殖器及肛門(mén)周?chē)课坏募怃J濕疣。 2.鹽酸伐昔洛韋片(麗珠威):用于治療水痘帶狀皰疹及I型、II型單純皰疹病毒感染,包括初發(fā)和復發(fā)的生殖器皰疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韋的所有適應癥。 3.斑蝥素乳膏(尤斯洛):用于治療尖銳濕疣。 4.轉移因子口服溶液:用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染
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健客價(jià): ¥168用于陰道炎、宮頸炎及其伴隨癥狀(如細菌、滴蟲(chóng)和霉菌感染引起的白帶增多)、尖銳濕疣、及使用子宮托造成的壓迫性潰瘍等。
健客價(jià): ¥40用于宮預糜爛、宮頸炎、陰道炎、宮頸粘膜突出(宮頸異位)、尖銳濕疣及使用子宮托造成的壓迫性潰瘍等。
健客價(jià): ¥321.?huà)D科:用于治療宮頸糜爛、宮頸炎、各類(lèi)陰道感染(如細菌、滴蟲(chóng)和霉菌引起的白帶增多)、外陰瘙癢及使用子宮托造成的壓迫性潰瘍、宮頸息肉切除或切片檢查后的止血,尖銳濕疣及加速電凝治療后的傷口愈合;還可用于乳腺炎的預防(乳頭皸裂的燒灼)。 2.外科與皮膚科:用子皮膚傷口與病變的局部治療(如燒傷、肢體潰瘍、褥瘡、慢性炎癥等),能夠加速壞死組織的脫落、止血和促進(jìn)愈合過(guò)程及用于尖銳濕疣的治療。 3.口
健客價(jià): ¥56適應癥為 1.?huà)D科:用于治療宮頸糜爛、宮頸炎、各類(lèi)陰道感染(如細菌、滴蟲(chóng)和霉菌引起的白帶增多)、外陰瘙癢及使用子宮托造成的壓迫性潰瘍、宮頸息肉切除或切片檢查后的止血,尖銳濕疣及加速電凝治療后的傷口愈合;還可用于乳腺炎的預防(乳頭皸裂的燒灼)。 2.外科與皮膚科:用子皮膚傷口與病變的局部治療(如燒傷、肢體潰瘍、褥瘡、慢性炎癥等),能夠加速壞死組織的脫落、止血和促進(jìn)愈合過(guò)程及用于尖銳濕疣的治療
健客價(jià): ¥27高效滲透深層殺菌。用于扁平疣、尖銳濕疣、帶狀皰疹、生殖器皰疹及其他皰疹局部外搽殺滅白色念珠菌(真菌、霉菌)、金葡萄(化膿菌)、大腸桿菌等有害菌、并能有效抗感染。
健客價(jià): ¥23