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中國銀屑病治療專(zhuān)家共識(2014版)

2017-06-02 來(lái)源:中華皮膚科雜志  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:皮損<體表面積3%的限局型銀屑病,可單獨采取外用藥治療;對于嚴重、受累面積大者,除外用藥外,還可聯(lián)合物理療法和系統治療。糖皮質(zhì)激素、維生素D3衍生物、他扎羅汀聯(lián)合和序貫療法常為臨床一線(xiàn)治療。

  銀屑病為免疫相關(guān)的慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病,治療的目的在于控制病情,減緩向全身發(fā)展的進(jìn)程,減輕自覺(jué)癥狀及皮膚損害,盡量避免復發(fā),提高患者生活質(zhì)量。治療過(guò)程中與患者溝通并對患者病情進(jìn)行評估是治療的重要環(huán)節。中、重度銀屑病患者單一療法效果不明顯時(shí),應給予聯(lián)合、替換或序貫治療。提出以下治療原則:①正規:強調使用目前皮膚科學(xué)界公認的治療藥物和方法;②安全:各種治療方法均以確保患者的安全為首要,不能為追求近期療效而忽視發(fā)生嚴重不良反應;③個(gè)體化:在選擇治療方案時(shí),要全面考慮銀屑病患者的病情、需求、耐受性、經(jīng)濟承受能力、既往治療史及藥物的不良反應等,綜合并合理地制定治療方案。

  一、外用藥治療

  皮損<體表面積3%的限局型銀屑病,可單獨采取外用藥治療;對于嚴重、受累面積大者,除外用藥外,還可聯(lián)合物理療法和系統治療。糖皮質(zhì)激素、維生素D3衍生物、他扎羅汀聯(lián)合和序貫療法常為臨床一線(xiàn)治療。替換療法即一種外用藥使用一段時(shí)間,在其出現不良反應之前換用另一種藥;如先用超強效糖皮質(zhì)激素,炎癥改善后再換用低級別的糖皮質(zhì)激素,可避免快速耐受。注意事項:急性期應使用溫和無(wú)刺激性的外用藥物,穩定期和消退期可應用作用較強的藥物,且從低濃度開(kāi)始;同時(shí)加強潤膚劑的應用,可減少局部刺激癥狀和藥物用量。

  二、物理療法

  窄譜UVB主要波長(cháng)為311nm,目前已成為治療銀屑病的主要物理療法。窄譜UVB的有效性與光化學(xué)療法(PUVA)的早期階段相同,但緩解期較短。窄譜UVB可單獨使用,亦可與其他外用制劑或內用藥聯(lián)合應用。治療中重度尋常性銀屑病每周照射3~4次,有效率可達80%左右。PUVA主要治療中重度銀屑病,包括泛發(fā)性斑塊狀、紅皮病性和膿皰性銀屑病。注意:長(cháng)期應用PUVA可致皮膚老化、色素沉著(zhù)和皮膚癌;有增加白內障的危險性。

  三、系統治療

  一線(xiàn)藥物包括甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)孢素、維A酸類(lèi);二線(xiàn)藥物包括硫唑嘌呤、羥基脲、來(lái)氟米特、麥考酚酯、糖皮質(zhì)激素、抗生素。

  1.MTX:主要用于紅皮病性、關(guān)節病性、急性泛發(fā)性膿皰性銀屑病及嚴重影響功能的手掌和足跖、廣泛性斑塊狀銀屑病。可以每周單次或分3次口服、肌內注射或靜脈滴注。用藥4~12周臨床顯效,16周后60%患者PASI評分下降75%。起始劑量5~10mg/周;平均劑量10~15mg/周;隨著(zhù)皮損改善,逐漸減量,每4周減2.5mg;老年人初始劑量2.5~5mg/周(不超過(guò)30mg);劑量必須根據個(gè)體來(lái)決定;必須進(jìn)行血液學(xué)監測,每周應用1次MTX,24h后服用葉酸5mg,之后每日1次,在不影響療效的情況下可降低不良反應。

  2.環(huán)孢素:對銀屑病有確切的療效。主要用于其他傳統治療療效不佳的患者。通常短期應用2~4個(gè)月,間隔一定時(shí)期可重復療程,最長(cháng)可持續應用1~2年。如嚴格遵照皮膚科的應用劑量(<5mg·kg-1·d-1),是相對安全的。腎毒性是其主要的不良反應,因此要認真監測。嚴重銀屑病患者在環(huán)孢素停止治療后2個(gè)月左右可能復發(fā)。

  3.維A酸類(lèi):阿維A治療斑塊狀、膿皰性、掌跖性、滴狀、紅皮病性銀屑病有效。12周時(shí)觀(guān)察,銀屑病皮疹和嚴重度下降57%。嚴重的患者中,70%經(jīng)過(guò)1年的治療有明顯的改善。長(cháng)期使用安全且有效。阿維A首選治療泛發(fā)性膿皰性銀屑病、紅皮病性銀屑病,單獨或與其他治療聯(lián)合應用于掌跖膿皰病、泛發(fā)性斑塊狀銀屑病。

  四、生物制劑

  根據作用機制不同,可分為拮抗關(guān)鍵細胞因子和針對T細胞或抗原提呈細胞兩大類(lèi)。目前國內已用于銀屑病臨床治療或正在進(jìn)行臨床試驗的生物制劑主要包括腫瘤壞死因子α拮抗劑(依那西普Etanercept、英夫利西單抗Infliximab、阿達木單抗Adalimumab)和白介素12/23拮抗劑(Ustekinumab)。上述各個(gè)生物制劑在國外銀屑病的臨床治療中,均顯示出較好的療效和安全性。值得注意的是,生物制劑治療銀屑病臨床應用的時(shí)間尚短,其長(cháng)期的療效及安全性需進(jìn)一步觀(guān)察。

  五、中醫中藥

  1.復方中成藥:復方青黛膠囊(丸)、郁金銀屑片、銀屑靈、銀屑沖劑、克銀丸、消銀顆粒、消銀片等主要功效為清熱解毒,涼血祛風(fēng)。用于熱毒、血熱風(fēng)盛型尋常性進(jìn)行期銀屑病。血府逐瘀、活血通脈、潤燥止癢等片劑、膠囊、口服液,主要功效為活血化瘀,養血祛風(fēng),適用于血瘀風(fēng)燥型尋常性靜止期銀屑病。

  2.單方及單體中成藥:主要有雷公藤、昆明山海棠、白芍總甙膠囊、甘草甜素、甘草酸、補骨脂素。使用過(guò)程中,需嚴格監測血尿常規和肝腎功能。

  六、心理治療

  通過(guò)醫務(wù)人員的言語(yǔ)、表情、姿勢、態(tài)度和行為,或是通過(guò)相應的儀器及環(huán)境來(lái)改變患者的感覺(jué)、認識、情緒、性格、態(tài)度及行為,使患者增強信心,消除緊張,從而達到治療疾病的目的。心理治療可采用個(gè)別治療、集體治療、家庭治療和社會(huì )治療的方式,也可采用生物反饋療法和腹式呼吸訓練。

  七、不同類(lèi)型銀屑病的治療

  1.斑塊狀銀屑病:外用糖皮質(zhì)激素最廣泛,且超強效的糖皮質(zhì)激素療效最好。維生素D3衍生物臨床起效比糖皮質(zhì)激素慢,但不良反應相對較少。可使用序貫療法,即分別使用糖皮質(zhì)激素與維生素D3衍生物聯(lián)合使用,或使用復方制劑來(lái)提高療效。維A酸類(lèi)藥物可單獨治療輕度斑塊狀銀屑病。中重度斑塊狀銀屑病患者需要使用系統治療、光療、聯(lián)合其他外用藥物治療。口服阿維A對斑塊狀銀屑病有效,通常需與外用藥聯(lián)合,可加快起效時(shí)間,提倡從小劑量開(kāi)始逐漸增加劑量,尋找最佳耐受量。MTX是目前治療斑塊狀銀屑病最經(jīng)濟有效的藥物,但長(cháng)期使用可導致肝臟纖維化及急性骨髓抑制。環(huán)孢素治療斑塊狀銀屑病的特點(diǎn)是起效快,一般用于短期誘導治療。

  2.滴狀銀屑病:積極治療上呼吸道感染,減少心理壓力,避免外傷(同形反應)。可選用弱效或中效糖皮質(zhì)激素單獨或與維生素D3衍生物、潤膚劑、UVB聯(lián)合應用。他卡西醇刺激性小,可用于治療急性滴狀銀屑病。光療在急性炎癥期應慎重使用。由上呼吸道鏈球菌感染引起者可適當給予抗生素治療,常用青霉素、頭孢類(lèi)抗生素、紅霉素、阿奇霉素等。也可用清熱涼血的中成藥,如銀屑顆粒、復方青黛丸等。某些嚴重的急性滴狀銀屑病或上述治療方法無(wú)效的患者可考慮短期應用MTX、環(huán)孢素、嗎替麥考酚酯等免疫抑制劑。

  3.膿皰性銀屑病:①局限性膿皰性銀屑病:無(wú)論是掌跖膿皰病還是連續性肢端皮炎均首選外用藥物治療,一線(xiàn)用藥包括強效糖皮質(zhì)激素、維生素D3衍生物和維A酸類(lèi)藥物。單獨、聯(lián)合或序貫應用。頑固或頻繁復發(fā)的病例可用NB-UVB或308nm準分子光治療。重癥或頑固病例常需系統用藥,首選阿維A,效果不滿(mǎn)意或不能耐受時(shí),可選擇MTX、雷公藤、環(huán)孢素、嗎替麥考酚酯等;②泛發(fā)性膿皰性銀屑病:大多需要系統治療。阿維A、MTX、環(huán)孢素是一線(xiàn)藥物,可根據患者的病情和個(gè)體情況進(jìn)行選擇。國外文獻報告生物制劑對各種膿皰性銀屑病均有效。

  4.紅皮病性銀屑病:房間、衣物清潔消毒。用低刺激或無(wú)刺激保護劑,如凡士林外涂;1∶8000高錳酸鉀溶液或淀粉泡浴。環(huán)孢素和英夫利西單抗治療紅皮病性銀屑病起效迅速,阿維A和MTX起效較慢,均作為目前治療本病的一線(xiàn)用藥。有時(shí)可聯(lián)合用藥。一般不主張系統應用糖皮質(zhì)激素,若患者中毒癥狀重、危及生命時(shí),可謹慎采用。

  5.關(guān)節病性銀屑病(PsA):治療藥物包括非甾體抗炎藥、改善病情的抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素及生物制劑。①非甾體抗炎藥適用于輕度活動(dòng)性關(guān)節炎患者,但對皮損和關(guān)節破壞無(wú)效;②抗風(fēng)濕藥起效較慢,雖不具備明顯的止痛和抗炎作用,但可控制病情惡化及延緩關(guān)節組織的破壞,多用于中重度病例;③生物制劑具有很好的臨床療效,并能阻止PsA影像學(xué)發(fā)展;④雷公藤具有抗炎止痛及免疫抑制雙重效應,對緩解關(guān)節腫痛有效;⑤白芍總苷多年來(lái)治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎,能減輕關(guān)節炎癥狀。

  6.反向型銀屑病的治療:該型以局部藥物治療為主,必要時(shí)可應用光療,一般不采用系統治療。弱中效糖皮質(zhì)激素可短期用于反向銀屑病的治療。每日2次,連續用藥不應超過(guò)2周;強效或超強效糖皮質(zhì)激素易導致上述部位的皮膚萎縮,不主張應用。鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑通過(guò)阻斷多種細胞因子的合成而發(fā)揮免疫抑制作用。常用0.1%或0.03%的他克莫司軟膏和1%的吡美莫司乳膏。他卡西醇軟膏刺激性小,患者耐受性好,可用于反向銀屑病皮損的治療。

  八、特殊部位銀屑病的治療

  1.頭皮銀屑病:輕度頭皮銀屑病,囑患者避免搔抓,局部使用中效糖皮質(zhì)激素或者維生素D3衍生物,或兩者配合使用;對于有較厚頭皮鱗屑的患者,開(kāi)始可以選用水楊酸制劑、焦油洗劑或植物油、礦物油封包過(guò)夜去掉鱗屑,然后短期間歇使用糖皮質(zhì)激素制劑,或者使用糖皮質(zhì)激素與維生素D3衍生物的復合制劑。

  2.甲銀屑病:常用超強效糖皮質(zhì)激素或維生素D3衍生物作局部封包治療。對甲母質(zhì)銀屑病(如甲凹點(diǎn)和甲縱嵴),僅外用治療甲皺襞部的皮損就可能治愈甲損害;對于甲床病變(如甲剝離),先剪去甲板或外用高濃度的尿素軟膏封包1周左右(涂藥前用膠布保護甲周皮膚),使甲板軟化、脫落,再局部外用糖皮質(zhì)激素或維生素D3衍生物。他扎羅汀對甲剝離和甲凹點(diǎn)療效較好,對甲凹點(diǎn)和甲剝離的患者,先外用1%甲氧沙林溶液于末端指部,再照射UVA,每周2~3次,有一定療效。

  3.外陰部銀屑病:應選用弱效、中效或軟性激素。鈣調磷酸酶抑制劑對黏膜部位的銀屑病有效。黏膜部位一般不能耐受維生素D3衍生物。避免使用刺激性的制劑如地蒽酚或維A酸類(lèi)。

  九、特殊人群銀屑病的治療

  1.兒童銀屑病:輕癥患兒常規應用潤膚劑,外用弱效糖皮質(zhì)激素治療可以減少紅斑和脫屑,尤其適用于瘙癢癥狀為主的患兒。煤焦油是常用治療兒童銀屑病有效的藥物,卡泊三醇用于兒童評價(jià)良好。窄譜UVB治療兒童銀屑病療效肯定,致癌可能性較小,但應注意PUVA治療不適宜于小兒。最常用的系統治療藥物包括維A酸類(lèi)、MTX和環(huán)孢素,這些藥物一般僅用于膿皰性、紅皮病性、關(guān)節病性或其他治療方法無(wú)效的患兒,必須進(jìn)行長(cháng)期監測。

  2.孕婦銀屑病:在孕前盡量使病情平穩或緩解,有利于平穩渡過(guò)孕期。潤膚劑、局部糖皮質(zhì)激素以及地蒽酚被認為對孕婦安全。UVB是繼環(huán)孢素后的一種安全的二線(xiàn)治療。UVB的有效性在孕婦中并無(wú)單獨評估,但是對銀屑病患者的隨機對照試驗表明,其在65%的人群中有效。有數據表明,依那西普和英夫利西單抗對胎兒無(wú)影響,建議慎重選用。

  3.哺乳期銀屑病:哺乳期婦女的一線(xiàn)治療局限于潤膚劑,適當局部外用糖皮質(zhì)激素以及地蒽酚。局部治療應該在哺乳后使用。維A酸類(lèi)、MTX、環(huán)孢素、生物治療以及PUVA在哺乳期婦女都是相對禁忌的。最安全的二線(xiàn)治療是UVB,如果需要進(jìn)一步治療,應該縮短哺乳時(shí)間。

  4.老年銀屑病:治療較為困難,目前有效治療的數據資料尚缺乏。主要是局部用卡泊三醇/倍他米松、UVB、倍他米松、依那西普和MTX治療。當其他治療無(wú)效時(shí),需謹慎使用環(huán)孢素。

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