皰疹性濕疹（EH）是指在患有特應性皮炎（AD）或其他濕疹樣皮膚病的基礎上感染單純皰疹病毒（HSV），在原有皮損上快速出現密集或散在分布的形態(tài)單一的臍凹狀水皰。水皰好發(fā)于頭頸部及軀干，嚴重者可泛發(fā)全身，水皰周?chē)屑t暈，可相互融合成片，破潰后可繼發(fā)成膿皰。對比AD和EH發(fā)現，EH較AD皮損發(fā)生年齡小，皮損嚴重程度重，面積大，好發(fā)于頭頸部，且更易繼發(fā)金黃色葡萄球菌感染，并發(fā)哮喘、食物過(guò)敏。實(shí)驗室檢查發(fā)現，其外周血嗜酸性粒細胞數量較高，血清趨化因子配體17水平和血清總IgE水平更高，特別是煙曲霉、馬拉色菌、樺樹(shù)花粉特異性IgE。EH是AD的嚴重并發(fā)癥，常伴發(fā)高熱、精神萎靡、淋巴結病、腦炎腦膜炎等，甚至損害重要臟器而危及生命。HSV感染是EH發(fā)病的先決條件，尤其是HSV-1多見(jiàn)。

　　1皮膚屏障功能受損

　　大部分AD患者中編碼絲聚蛋白（FLG）的FLG基因發(fā)生無(wú)效突變，導致FLG在皮損及非皮損區角質(zhì)層均顯著(zhù)減少，不僅利于HSV穿越皮膚角質(zhì)層防線(xiàn)誘導皮炎形成及加重，而且抑制病毒復制能力也顯著(zhù)下降。皮膚組織中的緊密連接蛋白是維持皮膚屏障功能的重要物質(zhì)，其中閉合蛋白是維持緊密連接特有的柵欄和屏障功能。AD患者非皮損上皮的閉合蛋白顯著(zhù)減少，導致緊密連接作用受損，有利于HSV-1進(jìn)入皮膚，使AD患者更易患EH。

　　2抗病毒免疫應答異常

　　2.1Toll樣受體(TLR)2：HSV穿透受損的皮膚屏障后，其表面糖蛋白B可與表達TLR-2的固有免疫細胞結合，通過(guò)髓樣分化因子88和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6途徑激活核轉錄因子kB，促進(jìn)細胞分泌IL-1、IL-6、IL-8和IL-12等炎癥因子。AD患者中帶有TLR2基因R753Q突變的患者具有更嚴重的臨床表型，可能與TLR2基因突變引起炎癥反應加重有關(guān)。

　　2.2干擾素（IFN）：研究發(fā)現，IFN基因及IFN受體基因、干擾素調節因子2基因、HLAB7等位基因等均與EH密切相關(guān)。EH患者血清中IFN-α、IFN-β、IFN-γ水平均低于A(yíng)D患者和健康人。HSV體外刺激EH患者外周血單個(gè)核細胞后，減少I(mǎi)FN-α和IFN-γ的分泌。

　　2.3胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素：近年研究發(fā)現，胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素是參與EH免疫應答偏向Th2型應答的重要物質(zhì)，是一類(lèi)由上皮細胞衍生的類(lèi)似IL-17的細胞因子，通過(guò)與胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素受體與IL-17受體α鏈組成的異二聚體受體結合而發(fā)揮生物學(xué)作用

　　2.4抗菌肽：EH患者皮損區表達的組織蛋白酶抑制素、β防御素2、β防御素3減少，說(shuō)明Th2型免疫應答主導使得角質(zhì)形成細胞分泌抗菌肽減少是AD易患EH原因之一。抗菌肽減少還可使金黃色葡萄球菌在皮膚中定植率顯著(zhù)增高，而金黃色葡萄球菌分泌的α毒素能促進(jìn)HSV-1進(jìn)入皮膚角質(zhì)形成細胞并加強HSV-1在細胞內復制。

　　2.5調節性T細胞：不管是原發(fā)HSV感染引起的EH患者還是復發(fā)的EH患者，病程早期外周血單個(gè)核細胞中CD4+Foxp3+調節性T細胞數量均增多，而在治愈后復發(fā)患者CD4+Foxp3+調節性T細胞數量迅速降至正常，原發(fā)HSV感染引起EH患者CD4+Foxp3+調節性T細胞數量下降速度慢。進(jìn)一步研究發(fā)現，早期調節性T細胞不僅數量增多而且作用強，主要抑制自然殺傷細胞及產(chǎn)生IFN-γ的CD8+T細胞的抗病毒作用。

　　3結語(yǔ)

　　FLG及緊密連接閉合蛋白減少使皮膚屏障功能受損及IFN、抗菌肽減少導致的固有免疫應答減弱；Th2型免疫反應占主導、調節性T細胞水平異常導致適應性免疫應答異常等多因素共同參與了皰疹性濕疹的發(fā)病。盡早深入認識各因素在EH發(fā)病中的可能機制能為防治提供重要線(xiàn)索。