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CD4+輔助性T細胞在特應性皮炎的研究進(jìn)展

2017-04-22 來(lái)源:國際皮膚性病學(xué)雜志  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:CD4+輔助性T細胞表達TCRαβ,識別抗原受到主要組織相容性復合體Ⅱ分子限制,主要通過(guò)合成和分泌細胞因子發(fā)揮生物學(xué)作用。

   特應性皮炎(AD)是一種慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病,以劇烈瘙癢為主要特征,常伴有哮喘、過(guò)敏性鼻炎結膜炎等一系列癥狀。從免疫學(xué)來(lái)看,AD是在皮膚屏障功能受損的基礎上,人體對內外界刺激所產(chǎn)生的天然及適應性免疫應答。淋巴細胞尤其是CD4+輔助性T細胞作為重要的調節及效應細胞,在真皮層的浸潤是皮損處的重要特征,也使之成為AD免疫學(xué)研究的方向之一。

  一、CD4+輔助性T細胞生物學(xué)特征和分化途徑
 
  CD4+輔助性T細胞表達TCRαβ,識別抗原受到主要組織相容性復合體Ⅱ分子限制,主要通過(guò)合成和分泌細胞因子發(fā)揮生物學(xué)作用。初始化CD4+輔助性T細胞前體在抗原刺激下,分化為中間階段的Th0細胞,進(jìn)而在不同微環(huán)境下又可分化為效應性細胞Th1、Th2、Th17、調節性T細胞、Th9、Th22、濾泡輔助性T細胞,而微環(huán)境中細胞因子的種類(lèi)是影響Th0細胞分化的關(guān)鍵因素。
 
  二、CD4+輔助性T細胞亞群在A(yíng)D發(fā)病中的調節作用
 
  1.Th1型細胞:主要分泌干擾素(IFN)γ。AD患者的表皮樹(shù)突細胞、單核細胞和單核細胞來(lái)源的樹(shù)突細胞上低表達IFN-γ受體Ⅱ、干擾素調節因子1、干擾素調節蛋白10以及吲哚胺2,3-二氧化酶,其機制與信號通路磷酸化水平降低有關(guān)。IFN-γ可下調超長(cháng)鏈神經(jīng)酰胺的合成酶類(lèi),從而損害皮膚屏障功能的滲透性。
 
  2.Th2型細胞:主要分泌IL-4、IL-5、IL-13,可下調抗菌肽的表達,并抑制絲聚蛋白、兜甲蛋白、內皮蛋白和β防御素2、3的表達。Th2型細胞可高表達IL-31,研究已證實(shí),在A(yíng)D患者皮損中IL-31mRNA水平雖明顯增高,但與疾病嚴重程度及血清IgE水平無(wú)關(guān)。IL-31的表達與IL-4、13相關(guān),而與IFN-γ不相關(guān)。
 
  3.Th17型細胞:可分泌IL-17和IL-22。Th17細胞在A(yíng)D患者外周血單個(gè)核細胞及急性皮損中增多,與IFN-γ的表達水平顯著(zhù)相關(guān),但與Th1/Th2細胞比例無(wú)關(guān)。Th17細胞可促進(jìn)Th2型記憶細胞功能以及角質(zhì)形成細胞的免疫活性,誘導炎癥因子IL-6、IL-17和轉化生長(cháng)因子β的表達。急性期A(yíng)D皮損中,IL-17表達水平顯著(zhù)高于慢性期。
 
  4.調節性T細胞:主要分為兩類(lèi),一類(lèi)是在胸腺產(chǎn)生的天然性調節性T細胞(nTreg),主要包括FoxP3+nTreg。另一類(lèi)是在局部微環(huán)境下由于抗原及細胞因子刺激下,由初始化輔助性T細胞所產(chǎn)生的獲得性調節性T細胞(iTreg),主要包括FoxP3-iTreg(FoxP3-IL-10+Tr1、FoxP3-TGFβ+Th3)及FoxP3+iTreg。其主要是通過(guò)抑制CD4+效應性T細胞的活化與增殖。有作者結合AD患者早年發(fā)病的特征,發(fā)現父母尤其是母親具有特應性疾病病史,其子女臍帶血中FoxP3持續性陽(yáng)性表達的調節性T細胞數目下降,其在出生后第1年患AD和對食物過(guò)敏的可能性增高。
 
  5.Th22型細胞:可通過(guò)產(chǎn)生IL-22和腫瘤壞死因子α誘導前炎癥反應。血清中IL-22細胞因子表達水平被證實(shí)與AD疾病嚴重程度相關(guān)。IL-22可下調角質(zhì)形成細胞基因以及FLG的表達水平,阻礙角質(zhì)形成細胞的分化。相對于A(yíng)D慢性期,急性期的外周血和皮損中Th22型細胞均增多。血清中IL-22水平與AD疾病嚴重程度指標CCL17相一致。AD慢性期主要以IL-22高表達,IL-17低表達,并由急性期Th1/Th2的失衡向以Th1為主的亞群優(yōu)勢發(fā)展。
 
  6.Th9型細胞:Th9型細胞特征性地分泌IL-9和IL-10,在轉化生長(cháng)因子β和IL-4高表達的情況下,Th2細胞傾向于轉化為T(mén)h9細胞。Th9細胞主要通過(guò)分泌IL-9,并招募肥大細胞產(chǎn)生,發(fā)揮促炎作用。AD患兒血清中IL-9表達水平明顯高于對照組,且與嚴重程度相關(guān)。
 
  7.濾泡輔助性T細胞(Tfh):主要功能是輔助B細胞產(chǎn)生抗體,表達趨化因子受體CXCR5以及共刺激分子CD40L和誘發(fā)性共刺激分子,分泌IL-4、IL-10和IL-21。其可確定的轉錄因子為Bcl-6。Tfh細胞可能來(lái)源于FoxP3+前體細胞,揭示調節性T細胞并非終末細胞,其分化具有一定的可塑性。
 
  總之,CD4+輔助性T細胞及其合成分泌的細胞因子形成復雜的免疫調控網(wǎng)絡(luò ),可為制定綜合治療方案提供線(xiàn)索。
 
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