基因組學(xué)主要包括功能基因組學(xué)和結構基因組學(xué)。轉錄組學(xué)則是功能基因組學(xué)中的重要部分，是指在整體水平研究某一個(gè)細胞中基因的全部轉錄本在種類(lèi)、結構、功能、和轉錄調控方面規律的科學(xué)。近年來(lái)已有越來(lái)越多的研究在轉錄組水平上探索其病理生理機制，用于轉錄組學(xué)研究的方法主要是基因芯片技術(shù)、第二代測序技術(shù)。銀屑病是一種多基因遺傳相關(guān)的炎癥性皮膚病，銀屑病轉錄組學(xué)的研究也隨著(zhù)轉錄組學(xué)的研究方法發(fā)展而不斷進(jìn)步。

　　一、基因芯片技術(shù)

　　基因芯片技術(shù)因其高效、簡(jiǎn)易等優(yōu)勢而被廣泛應用，應用的是核苷酸原位雜交技術(shù)，將核苷酸通過(guò)各種技術(shù)手段按順序排列、固定于固體載體上，形成DNA分子點(diǎn)陣，與處理好的樣品進(jìn)行雜交，從而獲得所測樣品的基因數量和序列信息。

　　有研究采用基因芯片技術(shù)比較正常皮膚與銀屑病患者皮損、非皮損組織的miRNA表達。結果發(fā)現，14個(gè)差異表達的miRNA，正常皮膚與銀屑病非皮損組織比較，存在表達差異的有11個(gè)；正常皮膚與銀屑病皮損組織比較，存在表達差異的有12個(gè)。研究發(fā)現，銀屑病皮損表皮中miR-21表達量較正常皮膚高出2.8倍，銀屑病皮損真皮中其表達量較正常皮膚高出2.6倍，并通過(guò)抑制miR-21表達導致活化T細胞凋亡的比率增加，從而得出miR-21可以抑制活化T細胞的凋亡，其過(guò)度表達可能是導致T細胞介導銀屑病的發(fā)生。

　　有作者通過(guò)定量RT-PCR得到miR-31主要在角質(zhì)形成細胞、成纖維細胞、黑素細胞中表達，他們運用基因芯片對正常皮膚、銀屑病皮損和非皮損的miR-31表達進(jìn)行比較。正常皮膚中miR-31低表達，且僅限于基底層細胞，相反，在銀屑病非皮損中較高表達，且在基底層和基底層以上細胞均出現，銀屑病皮損中表達更高，且主要出現在基底層以上細胞。

　　二、第二代測序技術(shù)

　　與基因芯片技術(shù)相比，轉錄組測序技術(shù)（RNA-seq）可以檢測發(fā)現新序列，無(wú)需設計已知探針；靈敏度高，可以檢測低豐度目標序列，并可以檢測重復序列，數字化信號使其用于較高的精確度，更廣泛的動(dòng)態(tài)變化范圍，能夠同時(shí)檢測、定量正常和稀有轉錄本。

　　有研究通過(guò)RNA-seq技術(shù)比較了銀屑病、扁平苔蘚、特應性皮炎患者與健康人外周血T細胞的基因表達差異。在銀屑病組中發(fā)現上調表達基因131個(gè)，下調20個(gè)，經(jīng)過(guò)RT-PCR驗證，在銀屑病組中CD244和KLRC2下調表達，RPRD1B上調表達，與RNA-seq結果一致。雖然基因芯片技術(shù)是重要的技術(shù)手段，但只能發(fā)現部分差異表達基因，而RNA-seq能補充這些技術(shù)。

　　三、兩種技術(shù)比較

　　在兩種技術(shù)的研究中，發(fā)現了很多共同的差異表達基因。其中miR-21有較高的差異倍數。研究發(fā)現，miR-21負調控轉錄激活p63，在健康對照與未經(jīng)治療的銀屑病患者樣本分析中得到miR-21與轉錄激活p63呈正相關(guān)，與轉錄激活p63mRNA呈負相關(guān)，而轉錄激活p63是皮膚穩定的重要因子，與角質(zhì)形成細胞的分化增殖密切相關(guān)，其可以直接結合且反式激活Dicer啟動(dòng)子，從而調控Dicer的轉錄，促進(jìn)表皮的分化分層。

　　基因芯片技術(shù)相比，RNA-seq是一種更精確的轉錄組分析方法，其應用具有革命性意義。但是RNA-seq也具有其特殊的局限性：組織特異性，不同組織類(lèi)型測得的序列是不統一的；時(shí)間獨立性，在生命周期的不同時(shí)間測得的序列有所不同。轉錄組研究方法仍有待優(yōu)化。

　　四、結語(yǔ)

　　雖然銀屑病的確切病因尚不清楚，但普遍被認為是一種與基因、免疫、環(huán)境相關(guān)的復雜疾病。通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究得知，很多基因已經(jīng)被證實(shí)與銀屑病的病因相關(guān)。整合了基因、環(huán)境和免疫因素的模型已經(jīng)建成。近年來(lái)，銀屑病的發(fā)病機制和治療方面進(jìn)展較快。隨著(zhù)轉錄組研究方法的不斷進(jìn)步，轉錄組水平上的研究也越來(lái)越多，不斷發(fā)現新的轉錄本、差異表達基因，更好地了解銀屑病的發(fā)病機制、遺傳背景，為銀屑病的治療提供新的靶點(diǎn)。