多中心網(wǎng)狀組織細胞增生癥（MRH）是網(wǎng)狀組織細胞增生癥的一種獨特類(lèi)型，臨床上可以累及多個(gè)系統及器官，表現出復雜多樣的癥狀。

　　一、歷史與流行病學(xué)

　　迄今為止，全世界發(fā)表關(guān)于MRH的文獻不超過(guò)200例。尚未發(fā)現MRH有家族遺傳性。世界各地均有分布。

　　二、病因與發(fā)病機制

　　MRH的病因和發(fā)病機制尚不清。不明原因的刺激導致細胞因子釋放，引起組織細胞增殖是該病的特點(diǎn)。

　　三、臨床表現

　　通常MRH早期有一個(gè)潛伏過(guò)程，常見(jiàn)癥狀包括消瘦、乏力、發(fā)熱、肌痛、厭食和淋巴結腫大。MRH最初表現在關(guān)節（40%）、皮膚（29%）、兩者同時(shí)受累占30%。

　　1.皮膚損害：典型皮損為直徑幾毫米到2cm的淺銅色、黃褐色至紫色半球狀不透明質(zhì)地較硬的丘疹、結節，散在分布，偶可融合；皮疹多無(wú)自覺(jué)癥狀。除男性生殖器外，其他部位皮膚均可受累；在肘、膝部位的結節可類(lèi)似于類(lèi)風(fēng)濕結節或梅毒性近關(guān)節結節，嚴重者顏面和鼻側的廣泛皮損可形成“獅樣面容”。皮疹還可侵犯手指遠端甲床，引起以小丘疹為主特征性的“珊瑚珠”樣甲周病變，這些丘疹圍繞著(zhù)指甲呈線(xiàn)性排列。其他損害包括伴發(fā)水腫的彌漫性或局限性淡紅斑、面部和上肢片狀色素減退、毛細血管擴張癥伴牙齦出血、下肢硬化和潰瘍、彌漫性紅皮病改變、同形反應等。

　　2.黏膜損害：三分之一的患者黏膜受損，最常累及口腔黏膜，特別是唇和舌，其次是牙齦，鼻、咽、喉黏膜。臨床上可出現唇舌丘疹、結節或潰瘍，鼻咽出血，吞咽困難，聲音嘶啞等。此外，肛周和外陰也可受累。

　　3.骨關(guān)節損害：60%患者有關(guān)節炎表現，臨床特點(diǎn)是彌漫性、多發(fā)性、對稱(chēng)性、進(jìn)行性、破壞性關(guān)節炎，引起關(guān)節畸形、功能減退甚至喪失；40%～50%的患者關(guān)節由最初的活動(dòng)受限發(fā)展至殘毀并喪失功能的時(shí)間平均為6～8年。晨僵可能是早期癥狀，受累關(guān)節可出現紅腫疼痛，關(guān)節腔積液。本病大小關(guān)節均可受累，最常見(jiàn)于遠端指間關(guān)節，明顯的遠端指間關(guān)節破壞是該病顯著(zhù)特征之一，晚期常出現手指畸形，形成“手風(fēng)琴”樣手。

　　4.其他損害：肺部可表現為間質(zhì)性肺炎伴明顯的淋巴細胞浸潤、胸腔積液和肺間質(zhì)纖維化。還可影響眼、下頜下腺、唾液腺、腮腺、腱鞘、肌肉、心、胸膜、胃腸道、神經(jīng)、淋巴結、肝、脾及血液系統等。

　　四、相關(guān)疾病

　　MRH可伴發(fā)多種疾病，但目前尚不清楚是否與這些伴發(fā)疾病真正相關(guān)，其中高血脂占30%～58%，結核分枝桿菌感染占12%～50%。高達25%的患者有潛在的惡性腫瘤，惡性腫瘤通常在MRH出現2年后發(fā)生。MRH也可發(fā)生在腫瘤復發(fā)或轉移階段及癌癥治療期間，因此，一些研究者將MRH歸屬為副腫瘤綜合征，事實(shí)上MRH和癌癥并不呈平行過(guò)程。約占15%的MRH患者與自身免疫性疾病或結締組織病有關(guān)。

　　五、實(shí)驗室檢查

　　大約1/3的患者有輕度貧血、高血脂和血細胞沉降率增快。

　　1.組織病理：診斷MRH基于皮膚結節或滑膜組織病理檢查。。

　　2.組織化學(xué)和免疫組化：組織細胞和多核巨細胞中的顆粒狀物質(zhì)對PAS、猩紅O、蘇木精染色陽(yáng)性，表明細胞中存在糖蛋白、中性脂肪、磷脂。在MRH中免疫組化持續有CD68陽(yáng)性，大多數CD3、CD43、CD45陽(yáng)性；CD20、ⅩⅢa及蛋白S-100陰性。此外CD4、CD8、HAM56、溶菌酶、CD11b、CD14、Mac387等陽(yáng)性，CD1a、CD15、CD19陰性。

　　3.電鏡：早在1989年，研究人員發(fā)現有電子致密物沉積于病變組織的組織細胞及多核巨細胞線(xiàn)粒體和粗面內質(zhì)網(wǎng)。

　　4.影像學(xué)：MRH關(guān)節炎X線(xiàn)特征性表現為典型的進(jìn)展迅速邊界清楚的對稱(chēng)性侵蝕性關(guān)節炎。其他影像學(xué)檢查包括關(guān)節骨肥厚、滑膜增生、關(guān)節退行性改變、軟骨下骨硬化形成小骨刺、關(guān)節腫脹、攣縮、骨囊腫、指間關(guān)節脫位。

　　六、診斷與鑒別診斷

　　MRH的診斷主要通過(guò)臨床表現、組織病理、免疫組化及影像學(xué)檢查。

　　七、治療

　　MRH尚無(wú)確切治療方案。最近，聯(lián)合使用免疫抑制劑、英夫利西單抗和雙磷酸鹽抑制TNF-α取得了可喜的療效。其中英夫利西單抗結合甲氨蝶呤可以明顯改善關(guān)節晨僵和關(guān)節腫脹；有報道，來(lái)氟米特治療MRH有效。此外，還發(fā)現補骨脂素聯(lián)合紫外線(xiàn)燈照射可使皮膚病灶得到改善。

　　八、預后

　　MRH患者發(fā)病8年左右大多處于臨床靜止狀態(tài)，但少部分仍有持續損害。