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自噬在銀屑病角質(zhì)形成細胞中的水平及病理意義

2017-04-21 來(lái)源:國際皮膚性病學(xué)雜志  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:自噬與細胞增殖存在聯(lián)系,自噬可抑制角質(zhì)形成細胞增殖;自噬與細胞分化間的關(guān)系尚未完全闡明。研究提示,有自噬現象的角質(zhì)形成細胞和自噬缺陷的角質(zhì)形成細胞分化差異較小。

   自噬是廣泛存在于真核細胞中的現象,是細胞內主要的降解途徑,其不僅可清除細胞內的某些物質(zhì),還可作為動(dòng)態(tài)的循環(huán)機制,產(chǎn)生新的物質(zhì)與能量,維持細胞的更新與穩態(tài)。目前對自噬的認識已從對細胞穩態(tài)的維持拓展為對生理病理過(guò)程的調控,包括自噬在炎癥與應激狀態(tài)下的作用。炎癥、表皮過(guò)度增殖和表皮中伴有角化不全的異常分化是銀屑病發(fā)病機制中存在既獨立又相互聯(lián)系的生物學(xué)過(guò)程。相關(guān)研究已表明,自噬水平下降與細胞異常增殖、分化、炎癥存在關(guān)聯(lián),而銀屑病角質(zhì)形成細胞也存在細胞增殖、分化與免疫的異常,這些研究提示自噬水平異常可能在銀屑病發(fā)病機制中發(fā)揮了一定作用。

 
  一、自噬與細胞增殖、分化及炎癥的關(guān)系
 
  研究表明,自噬與細胞增殖存在聯(lián)系,自噬可抑制角質(zhì)形成細胞增殖;自噬與細胞分化間的關(guān)系尚未完全闡明。研究提示,有自噬現象的角質(zhì)形成細胞和自噬缺陷的角質(zhì)形成細胞分化差異較小。近年來(lái)研究表明,自噬在炎癥調控、感染控制、對病原體的免疫反應中作用顯著(zhù),研究提示,自噬是疾病病理機制的重要調節因素。自噬的細菌清除作用,可能在細菌感染性疾病中具有保護作用。
 
  二、銀屑病角質(zhì)形成細胞的病理狀態(tài)
 
  1.銀屑病角質(zhì)形成細胞的增殖:角質(zhì)形成細胞的細胞周期縮短、增殖加速是銀屑病的重要機制。有作者利用放射性自顯影技術(shù)發(fā)現,銀屑病皮損的細胞周期明顯縮短,他們檢測出了分裂的角質(zhì)形成細胞各期的時(shí)間,發(fā)現正常表皮細胞與銀屑病表皮細胞的細胞周期時(shí)間差異主要在G1期,其余各期差異相對較小。
 
  2.銀屑病角質(zhì)形成細胞的分化:銀屑病皮損中存在分化不完全的角質(zhì)形成細胞,銀屑病皮損鱗屑即是由未完全分化的角質(zhì)形成細胞構成的角質(zhì)層,在這些細胞中細胞核依然殘存。正常角質(zhì)形成細胞終末分化由表皮顆粒層開(kāi)始,但在銀屑病皮損中顆粒層明顯變薄甚至消失。
 
  3.銀屑病角質(zhì)形成細胞與炎癥:引起銀屑病皮損的是由不同類(lèi)型細胞相互作用形成的復雜慢性炎癥網(wǎng)絡(luò )。一旦銀屑病皮損臨近具有異常遺傳基礎的T細胞被激活,一個(gè)由細胞因子、趨化因子及生長(cháng)因子組成的復雜網(wǎng)絡(luò )就會(huì )啟動(dòng),形成惡性循環(huán),使T細胞和樹(shù)突細胞被反復激活。最終表皮增厚、鱗屑產(chǎn)生、血管增生形成斑塊,與之相伴隨的是CD8+T細胞和中性粒細胞浸潤。
 
  三、正常角質(zhì)形成細胞與銀屑病角質(zhì)形成細胞中的自噬
 
  有作者檢測出銀屑病皮損中LC3與正常表皮相比水平下降,認為皮膚顆粒層的自噬可能對于角質(zhì)形成細胞正常分化起到了一定作用。研究發(fā)現,自噬通過(guò)支架蛋白p62負向調節銀屑病角質(zhì)形成細胞的炎癥反應,對于阻止人角質(zhì)形成細胞中過(guò)度的炎癥反應和誘導產(chǎn)生抑菌肽至關(guān)重要。
 
  四、結語(yǔ)
 
  銀屑病皮損中存在復雜的炎癥網(wǎng)絡(luò ),正常分化的角質(zhì)形成細胞中有更多的自噬體聚集,而銀屑病角質(zhì)形成細胞未完全分化,提示自噬可能在銀屑病角質(zhì)形成細胞中水平下降,并與其異常增殖、分化及皮損炎癥有關(guān)。
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