Wnt信號通路主要由Wnt配體蛋白、細胞膜上受體、胞質(zhì)內信號轉導和核內轉錄調控等部分組成，其調節轉錄輔助因子β連環(huán)蛋白的穩定性，與腫瘤、骨質(zhì)疏松、衰老、退化障礙等多種人類(lèi)疾病有關(guān)。

　　一、細胞外配體蛋白

　　Wnt通路包括經(jīng)典通路（β連環(huán)蛋白依賴(lài)通路）和非經(jīng)典通路（β連環(huán)蛋白非依賴(lài)通路）。在參與調控經(jīng)典通路的Wnt蛋白中，對黑素細胞功能影響最大的是Wnt1和Wnt3a，其參與了黑素細胞的發(fā)育，具有內皮素依賴(lài)性，促進(jìn)黑素細胞數量增加。作為非經(jīng)典途徑的代表分子，Wnt5a促進(jìn)黑素腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉移，Wnt5a在黑素瘤中的作用已受到重視。有研究發(fā)現，Wnt5a不僅可以激活非經(jīng)典途徑，還可以通過(guò)抑制經(jīng)典途徑β連環(huán)蛋白的作用阻止經(jīng)典途徑的過(guò)度活化，起到抑制經(jīng)典Wnt途徑的作用。

　　二、細胞內信息分子

　　Wnt蛋白通過(guò)與細胞表面受體復合物跨膜蛋白/共同受體低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白結合啟動(dòng)細胞內β連環(huán)蛋白聚集，β連環(huán)蛋白進(jìn)入細胞核，與T細胞因子相互結合形成復合物，與其他轉錄輔助因子共同啟動(dòng)下游靶基因的轉錄。非經(jīng)典途徑比經(jīng)典途徑更為復雜，已發(fā)現的有：Wnt/Ca2+通路，為Wnt信號引起細胞內Ca2+水平增加，通過(guò)鈣依賴(lài)性激酶、鈣調蛋白和轉錄因子T淋巴細胞核轉錄因子發(fā)揮效應，該途徑還可抑制Wnt/β連環(huán)蛋白通路。

　　在細胞核內轉錄調控的研究中，小眼畸形相關(guān)轉錄因子（MITF）是調節黑素細胞黑素合成最重要的轉錄因子，對黑素細胞發(fā)育，功能和生存起重要的調控作用。有研究應用含MITFsiRNA制成的軟膏治療黃褐斑取得療效。

　　三、Wnt通路抑制因子

　　Wnt通路的細胞外拮抗劑根據作用方式分為兩類(lèi)：一類(lèi)是通過(guò)直接與Wnt蛋白結合抑制Wnt信號轉導，包括分泌型卷曲相關(guān)蛋白家族、Wnt抑制因子1等；第二類(lèi)是通過(guò)結合Wnt受體復合體低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5/6抑制Wnt信號通路，目前僅發(fā)現Dickkopf家族屬于此類(lèi)。WIF-1屬于Wnt分子胞外抑制劑中的分泌型卷曲相關(guān)蛋白家族，研究認為，WIF-1主要由黑素細胞產(chǎn)生，黃褐斑患者皮損區較周?chē)Ｆつw中WIF-1的表達升高，因此，WIF-1可能促進(jìn)黑素合成。有學(xué)者則認為，WIF-1主要由角質(zhì)形成細胞和成纖維細胞分泌，黑素細胞中基本檢測不到，分泌后作用于黑素細胞，WIF-1表達的降低導致Wnt蛋白升高，使因磷酸化降解的β連環(huán)蛋白減少，作用于細胞核的β連環(huán)蛋白增多，促進(jìn)了酪氨酸酶的表達和黑素小體的轉運。

　　綜上所述，Wnt通路及抑制因子對黑素細胞的調控機制復雜，經(jīng)典與非經(jīng)典通路在黑素細胞發(fā)展的不同時(shí)期發(fā)揮不同的作用并相互影響。深入探索其調控機制并對其進(jìn)行干預對臨床色素性疾病的治療具有意義。