念珠菌是人類(lèi)最常見(jiàn)的機會(huì )致病菌,是否能致病,取決于其對環(huán)境中各種壓力的抵抗及適應能力,其中又以抗氧化能力最為重要。在念珠菌中抗氧化損傷機制主要有:促絲裂原活化蛋白激酶轉導通路、抗氧化酶系統、谷胱甘肽系統等。念珠菌侵入機體后,機體的防御首先表現為非特異性免疫吞噬細胞的吞噬作用,吞噬細胞釋放大量的反應活性氧簇,對念珠菌產(chǎn)生很強的氧化殺傷作用,而念珠菌能夠通過(guò)多種不同途徑產(chǎn)生抗氧化作用。
一、促絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)轉導通路
MAPK轉導通路是近年來(lái)發(fā)現的廣泛存在于真菌中的信號通路,主要參與細胞對外界壓力脅迫的適應、細胞形態(tài)轉換、細胞壁生物合成以及毒力等過(guò)程,是影響真菌致病力的因素之一。念珠菌中主要有4條MAPK途徑:Hog途徑、Mkc1途徑、Cek1途徑和Cek2途徑。其中Hog途徑被認為與感受和適應氧化壓力關(guān)系最為密切,同時(shí)參與調節其他的途徑。
二、抗氧化酶系統
主要包括超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶等,這些酶能夠催化分解活性氧物質(zhì),有效抵抗氧化應激。過(guò)氧化氫酶幾乎存在于所有生物體內,真菌中的過(guò)氧化氫酶可以抵消宿主吞噬細胞的氧化防御反應;SOD是生物體內重要的抗氧化酶,通常情況下,SOD有SOD1~3三種亞型,其中SOD2是大多數真核生物線(xiàn)粒體抗氧化防御系統不可缺少的一個(gè)重要組成部分。白念珠菌有6個(gè)SOD編碼基因Sod1~6。已經(jīng)證明,Sod1~5在對數期和固定相有保護作用,Sod1對毒力作用很重要。Sod4、Sod5基因缺陷的白念珠菌,在面對吞噬細胞作用時(shí)表現出較低的存活率。
三、谷胱甘肽系統
谷胱甘肽幾乎存在于所有的細胞內,能幫助保持正常免疫系統的功能,并具有抗氧化和解毒作用。有學(xué)者用過(guò)氧化氫刺激臨床分離的8種念珠菌,測定發(fā)現,這些念珠菌細胞內的谷胱甘肽水平不同程度下降,其中白念珠菌中的谷胱甘肽水平降低最為明顯。
總之,念珠菌的抗氧化過(guò)程是通過(guò)上述一個(gè)或多個(gè)機制同時(shí)發(fā)揮作用,通過(guò)對這些機制的了解,可以為尋找新的藥物作用靶點(diǎn)提供理論依據,對于念珠菌病的防治,具有重要的意義。
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健客價(jià): ¥18.24