半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8（Caspase8）是Caspase家族中關(guān)鍵的啟動(dòng)型Caspase。目前認為，Caspase8和Caspase3在Caspase級聯(lián)反應中處于核心地位，是細胞凋亡發(fā)生的關(guān)鍵步驟及一切凋亡信號傳導的共同通路。

　　一、Caspase8的生物學(xué)功能

　　參與細胞凋亡：Caspase8是死亡受體介導的外源性凋亡途徑關(guān)鍵的啟動(dòng)型Caspase；參與T細胞增殖和免疫應答：研究表明，Caspase8在淋巴細胞對外界抗原刺激引起的反應性增殖中發(fā)揮重要的作用。Fas信號通路的功能被限制在誘導淋巴細胞死亡和外周免疫耐受上，這種功能的缺陷會(huì )導致淋巴細胞的凋亡缺陷，從而產(chǎn)生自身免疫性淋巴細胞增多綜合征；

　　參與細胞遷移/黏附：研究發(fā)現，Caspase8前體在決定細胞遷移還是黏附上起著(zhù)重要的作用，這種作用是通過(guò)Src的磷酸化來(lái)限制Caspase8前體轉變成Caspase8控制的；參與血管內皮形成：隨著(zhù)研究的深入，陸續發(fā)現，Caspase8還具有其他非凋亡的生物學(xué)功能。

　　二、Caspase8與疾病的關(guān)系

　　腫瘤：研究發(fā)現，CASP8由于其甲基化、基因突變等原因引起Caspase8表達的缺失，與成神經(jīng)細胞瘤、原始神經(jīng)外胚層腫瘤、小細胞肺癌等腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。許多腫瘤之所以能在短時(shí)間內迅速出現或增大，可能是因為長(cháng)期缺少一種合適的微環(huán)境，導致Caspase8在這些腫瘤中不能耐受。

　　皮膚病：有研究提示，Caspase8、Caspase3參與了UVB介導的皮膚成纖維細胞的凋亡，Caspase8和Caspase3在這個(gè)過(guò)程中是相互作用的，為解決急性光損傷和改善UVB引起的皮膚光老化提供了新的思路。Caspase8還與皮膚的其他損傷有關(guān)。

　　三、Caspase8抑制劑

　　細胞型Fas相關(guān)的死亡區域蛋白樣白細胞介素1轉換酶抑制蛋白（c-FLIP）最初被定義為通過(guò)與Caspase8競爭FADD的一種死亡受體信號的抑制劑，一直認為是一種重要的凋亡抑制蛋白。近年來(lái)，研究明確了c-FLIP與T淋巴細胞和角質(zhì)形成細胞的存活及增殖也密切相關(guān)。

　　四、結語(yǔ)

　　Caspase8作為Caspase家族中關(guān)鍵的啟動(dòng)型Caspase，越來(lái)越受到人們的重視。除了與凋亡密切相關(guān)，Caspase8還參與T細胞增殖與免疫應答、血管內皮細胞形成、細胞遷移/黏附等過(guò)程，不僅參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，還與皮膚成纖維細胞、角質(zhì)形成細胞等的凋亡及其引起相關(guān)疾病和損傷密切相關(guān)。