多數學(xué)者認為，銀屑病是由遺傳與環(huán)境因素等多因素相互作用的結果。IL-23/Th17通路是最近研究發(fā)現的一種炎癥性通路，遺傳學(xué)研究表明該通路多個(gè)基因與銀屑病的發(fā)病緊密關(guān)聯(lián)，且該通路中存在的基因-基因交互作用影響銀屑病的發(fā)生和發(fā)展。

　　一、銀屑病IL-23/Th17通路模型

　　銀屑病IL-23/Th17通路模型是指IL-23誘導Th17細胞活化并釋放Th17細胞因子，Th17細胞因子作用于角質(zhì)形成細胞，角質(zhì)形成細胞則又可以產(chǎn)生更多的IL-23，通過(guò)這種方式維持并加劇銀屑病患者皮損中慢性免疫性炎癥過(guò)程。

　　二、IL-23/Th17通路相關(guān)基因與銀屑病易感性

　　研究發(fā)現該通路多個(gè)相關(guān)基因如IL12B、IL23R、酪氨酸激酶2（TYK2）、信號傳導與轉錄激活因子（STAT3）和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子（TRAF）相互作用蛋白2（TRAF3IP2）等與銀屑病的易感性顯著(zhù)相關(guān)。

　　1.IL12B：IL12B的變異和表達與銀屑病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。最近，有學(xué)者對IL12B多態(tài)性與銀屑病之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行薈萃分析，結果證明，IL12B多態(tài)性影響銀屑病的易感性。

　　2.IL23R：?jiǎn)伪扼w分析發(fā)現，IL23R的兩個(gè)錯義SNP（rs7530511，L310P;rs11209026，Q381R）與銀屑病發(fā)病風(fēng)險相關(guān)，表明IL23R變異可能影響銀屑病的易感性。最近，一項關(guān)于IL23R多態(tài)性與銀屑病易感性的薈萃分析進(jìn)一步表明，IL23R多態(tài)性影響銀屑病的易感性。

　　3.TYK2：GWAS研究發(fā)現，rs12720356（TYK2）與銀屑病的發(fā)病強相關(guān)。對多個(gè)銀屑病GWAS數據薈萃分析發(fā)現進(jìn)一步證實(shí)TYK2為銀屑病的易感基因。未來(lái)，可以通過(guò)開(kāi)發(fā)新型藥物，以TYK2為靶位阻斷銀屑病IL-12/Th1和IL-23/Th17信號通路，從而預防銀屑病的發(fā)病和控制銀屑病病情的發(fā)展。

　　4.STAT3：STAT3在銀屑病皮損中增強表達，并在兩個(gè)磷酸化位點(diǎn)（Tyr705和Ser727）處被活化，Tyr705和Ser727的磷酸化作用影響STAT3的轉錄活性。銀屑病GWAS的薈萃分析發(fā)現新的易感位點(diǎn)rs963986（PTRF-STAT3-STAT5A/B），認為STAT3可能為銀屑病的易感基因。STAT3作為銀屑病的易感基因，在銀屑病皮損中被活化和增強表達，通過(guò)調節IL-23/Th17信號通路，從而對銀屑病的發(fā)病過(guò)程產(chǎn)生影響。

　　5.TRAF3IP2：TRAF3IP2是一個(gè)與銀屑病的易感性密切相關(guān)的基因。TRAF3IP2還是銀屑病性關(guān)節炎的易感基因。進(jìn)一步探明TRAF3IP2在銀屑病發(fā)病機制中的具體作用，將為研發(fā)治療銀屑病的新型藥物提供理論依據。

　　三、IL-23/Th17通路基因交互作用與銀屑病

　　銀屑病是一種由遺傳因素與環(huán)境因素等多因素共同作用的多基因遺傳性皮膚病，大量的銀屑病易感基因陸續被發(fā)現和證實(shí)。同時(shí)，研究者廣泛開(kāi)展IL-23/Th17通路基因-基因交互作用方面的研究，探討該通路所存在的基因間交互作用對銀屑病發(fā)病的影響，并取得了一定的進(jìn)展。

　　IL12B和IL23R之間的交互作用對銀屑病的發(fā)病具有協(xié)同作用。HLA-Cw6對銀屑病發(fā)病的影響與IL12B和IL23R是相互獨立的。

　　在中國漢族人群證明，主要組織相容性復合體（MHC）和IL12B的交互作用對中國人群銀屑病發(fā)病產(chǎn)生明顯的影響，當IL12B和MHC同時(shí)攜帶危險等位基因時(shí)，患銀屑病的危險性約為兩者均不攜帶時(shí)的36倍；MHC和LCE之間的交互作用影響銀屑病的發(fā)病，IL12B和LCE之間的交互作用對銀屑病發(fā)病的影響無(wú)統計學(xué)意義，IL12B、LCE和MHC三者之間不存在交互作用。

　　四、結語(yǔ)

　　近年來(lái)銀屑病IL-23/Th17通路的遺傳學(xué)研究取得了較大的進(jìn)展。該通路大量銀屑病的易感基因逐漸被發(fā)現，并探討了通路中相關(guān)基因間交互作用對銀屑病發(fā)病的影響。未來(lái)，深入開(kāi)展IL-23/Th17通路相關(guān)基因在銀屑病發(fā)病機制中的具體功效方面的研究，為銀屑病的診斷和臨床治療提供理論依據；進(jìn)一步開(kāi)發(fā)新的統計學(xué)方法和有效的模型，探討基因間交互作用在銀屑病發(fā)病中的作用；通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗研究和相應的臨床試驗，逐漸將該通路遺傳學(xué)研究成果轉化為銀屑病的臨床治療將是下一步研究的重點(diǎn)內容。