既往少有人關(guān)注黑素轉運到角質(zhì)形成細胞后的情況,以至于現有的知識無(wú)法解釋黑素的降解過(guò)程。黑素的降解是一個(gè)復雜而精細的過(guò)程,細胞自噬是可能的降解方式,并受到酪氨酸酶、紫外線(xiàn)、體內激素等多種因素的影響。
一、黑素的生物降解
1.黑素合成后被運輸至MC的樹(shù)突末端,在多種分子機制的調控下,由樹(shù)突向鄰近的角質(zhì)形成細胞(KC)轉運,最后在KC內被降解,并隨著(zhù)KC的脫落而排出。
2.近年的研究證實(shí),孤立的黑素小體能表達溶酶體酶類(lèi),如組織蛋白酶D、B和γ-谷氨酸-γ-羧基肽酶。研究發(fā)現溶酶體水解酶能很快降解黑素小體的脂質(zhì)成分,但黑素的超微結構很難被破壞,提示單一的水解機制并沒(méi)有降解黑素的能力。
3.體外實(shí)驗證實(shí),黑素可以被一些氧化劑,如過(guò)氧化氫、高錳酸鉀等氧化分解,同時(shí)伴隨著(zhù)自發(fā)性熒光的發(fā)生和吸光度的降低。研究發(fā)現質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑通過(guò)線(xiàn)粒體和NADPH氧化酶的參與誘發(fā)活性氧導致黑素瘤細胞凋亡。
二、自噬和異噬在黑素降解中的作用
研究提示黑素很可能通過(guò)細胞自噬途徑進(jìn)行降解。細胞自噬參與了表皮角質(zhì)形成細胞內黑素小體的降解。黑素小體也可能是在吞噬細胞-巨噬細胞、表皮血管內皮細胞、肥大細胞的異體吞噬體中被降解。
三、影響黑素降解的因素
1.人類(lèi)種族:已知種族因素影響黑素小體在表皮角質(zhì)形成細胞內的分布,不同種族來(lái)源的角質(zhì)形成細胞內黑素的降解不同,隨著(zhù)時(shí)間的推移,黑素降解呈現出一定的時(shí)間依賴(lài)性。
2.紫外線(xiàn)(UV):研究證實(shí)UV可以通過(guò)影響黑素的生物合成、轉運過(guò)程及促進(jìn)黑素的重新分布來(lái)達到保護細胞核,避免DNA發(fā)生損傷的作用。但是UV能否同時(shí)通過(guò)抑制黑素的降解來(lái)增加黑素在角質(zhì)形成細胞內的含量,尚待進(jìn)一步研究。
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