近期研究表明,人體內存在一種通過(guò)分泌調節性的細胞因子白細胞介素(IL)10和轉化生長(cháng)因子(TGF)β發(fā)揮負向免疫作用的B細胞,這種B細胞被稱(chēng)為調節性B細胞,目前,在免疫性皮膚病如SLE、銀屑病、自身免疫免疫性大皰病的患者體內均發(fā)現Bregs細胞的存在。
1、調節性B細胞的近期研究
調節性B細胞是一類(lèi)不依賴(lài)于分泌免疫球蛋白且具有免疫調節功能的B細胞亞群。B細胞分為兩個(gè)主要的細胞亞群:B1細胞和B2細胞。Bl細胞又可分為B1a細胞(CD11b+CD5+)和B1b細胞(CD11b+CD5-);而B(niǎo)2細胞又分為不成熟過(guò)度型B細胞和成熟濾泡B細胞或者邊緣區B細胞。目前,在人體內主要發(fā)現了3種類(lèi)型的調節性B細胞:產(chǎn)生IL-10的Br1細胞、產(chǎn)生TGF-β的Br3細胞和產(chǎn)生Foxp3+的B細胞。Br1細胞,又稱(chēng)為B10細胞,主要存在于脾臟和腹腔中,通過(guò)分泌IL-10在機體內發(fā)揮負向免疫調節作用。B10通過(guò)分泌細胞因子和細胞間接觸的方式來(lái)抑制自身免疫性炎癥的發(fā)生。B10細胞介導免疫抑制的主要方式是分泌IL-10,其能抑制巨噬細胞和T細胞復制及分泌細胞因子如IL-1、IL-6和IL-12等;還能通過(guò)減少細胞表面MHCⅡ類(lèi)分子的表達和下調腫瘤壞死因子(TNF)等細胞因子的表達來(lái)抑制免疫應答。
2、B10細胞在幾種免疫性皮膚病中的作用
對SLE的作用:Th1和Th2型細胞因子對SLE的發(fā)病均有重要的作用,有研究顯示,在SLE患者體內B10細胞數量未見(jiàn)異常,但其對T細胞應答的抑制能力減弱,說(shuō)明SLE患者體內B10細胞功能存在缺陷。目前多數研究表明,SLE患者血清中IL-10的水平高于健康人,而且其水平的高低與疾病的活動(dòng)程度相關(guān)。最新研究表明,發(fā)揮保護作用的是B10細胞,而發(fā)揮致病作用的是效應B細胞。
對自身免疫性皰病的作用:研究表明,CD8+T細胞可能通過(guò)Fas-FasL信號途徑參與尋常型天皰瘡(PV)的發(fā)病;自體反應的Th細胞和調節性T細胞之間失衡、Toll樣受體活化作用、Th17/IL-17途徑是促發(fā)BP的3大免疫機制。近年研究認為,大皰性類(lèi)天皰瘡(BP)患者血清中IL-10水平與健康人相比,差異無(wú)統計學(xué)意義,但經(jīng)過(guò)治療后的BP患者血清中IL-10水平明顯升高,表明IL-10的水平與BP的疾病活性有關(guān)。研究證實(shí),BP和PV患者體內存在主要的表面標記為CD19+CD24hiCD27+的調節性B細胞亞群。
B10細胞對銀屑病的作用:目前認為,CD4+T細胞是其發(fā)病的核心機制。有作者認為,調節性B細胞在銀屑病發(fā)病機制中作用是明顯大于效應性B細胞。銀屑病患者血中B10細胞數明顯低于健康人,IL-10也是低于健康人。目前證實(shí),B10細胞在CD40途徑和Toll樣受體9的途徑下不存在明確發(fā)育障礙,說(shuō)明銀屑病患者B10細胞數量和功能均有異常。
B10細胞對特應性皮炎(AD)的作用:研究表明,B10細胞在A(yíng)D中明顯減少,其凋亡率遠高于T細胞,在急性AD中IL-10較健康人明顯減少,并且在慢性期的AD中IL-10的水平較急性期時(shí)更低。
3、結語(yǔ)
B10細胞和其分泌的IL-10均具有負向免疫調節功能,對疾病有保護作用。目前有關(guān)B10細胞在皮膚免疫性疾病的研究主要集中在銀屑病、SLE、艾滋病中,其他皮膚病發(fā)病機制是否與B10細胞數量和功能異常有關(guān)?何種途徑活化B10細胞發(fā)揮功能?這些問(wèn)題尚待進(jìn)一步研究。
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