內源性大麻素系統在皮膚病的研究進(jìn)展

2017-04-20 來(lái)源：國際皮膚性病學(xué)雜志標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：皮膚免疫相關(guān)疾病：有作者在皮膚細胞中觀(guān)察到大量CNR1和CNR2調節介導的免疫反應，包括皮膚神經(jīng)纖維細胞、肥大細胞、KC和皮膚附屬器細胞。

　　內源性大麻素系統（ECS）在人體廣泛分布，參與諸如免疫、疼痛、瘙癢等生理病理過(guò)程，并在調節瘙癢中起重要作用，影響瘙癢的發(fā)生與發(fā)展。

　　1、ECS及其研究進(jìn)展

　　ECS是由內源性大麻素、G蛋白耦聯(lián)的大麻素受體（CNR）、激活它們的大麻素衍生物及其相關(guān)的生物化學(xué)體系組成。ECS屬于具有生物活性的不飽和脂肪酰胺類(lèi)和酯類(lèi)。ECS主要通過(guò)兩種重要的G蛋白耦聯(lián)型大麻素Ⅰ型受體（CNR1）和大麻素Ⅱ型受體（CNR2）發(fā)揮其生理效應。研究顯示，通過(guò)調節ECS，可影響人體各種生理病理過(guò)程，具有保護神經(jīng)、抗炎、抑制腫瘤細胞生長(cháng)等作用。隨著(zhù)研究的深入，發(fā)現內源性大麻素系統參與皮膚細胞存活、增殖和分化的調控，是維持皮膚穩態(tài)的關(guān)鍵因素。大麻素受體作為ECS的重要組成部分起著(zhù)關(guān)鍵作用。

　　CNR1：主要位于腦、脊髓與外周神經(jīng)系統中。當機體出現生理應激或病理刺激時(shí)，CNR1被激活，經(jīng)G蛋白轉導，抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP含量減少，并進(jìn)一步抑制了依賴(lài)cAMP的蛋白激酶。

　　CNR2：主要分布于外周調控免疫功能的細胞中。已有報道，CNR2在正常皮膚主要分布于上皮細胞、巨噬細胞、肥大細胞、感覺(jué)神經(jīng)纖維、毛囊、汗腺等部位，參與皮膚感覺(jué)傳導、疼痛機制、皮膚免疫、皮膚腫瘤、細胞分化等重要的生理病理過(guò)程。

　　2、ECS與皮膚

　　近年來(lái)，隨著(zhù)ECS研究的深入，發(fā)現ECS參與皮膚細胞增殖，存活和分化的調控，是維持皮膚穩態(tài)的關(guān)鍵決定因素。

　　表皮：在皮膚角質(zhì)形成細胞中存在ECS的目標因子N-花生四烯酰乙醇胺（AEA）。研究證實(shí)，AEA無(wú)論在體外模型還是細胞中均明顯抑制角質(zhì)形成細胞增殖并誘導其凋亡。因此，大麻素受體激動(dòng)劑可作為銀屑病治療的藥物之一。

　　皮膚附屬器：研究表明，內源性大麻素也上調參與脂類(lèi)合成關(guān)鍵基因的表達。人皮脂腺細胞可能通過(guò)CNR2介導的內源性大麻素信號傳導系統，正調節脂質(zhì)代謝和細胞凋亡。提示ECS的脂質(zhì)介質(zhì)是人類(lèi)毛囊皮脂腺單位生長(cháng)控制的關(guān)鍵因素之一。

　　皮膚免疫相關(guān)疾病：有作者在皮膚細胞中觀(guān)察到大量CNR1和CNR2調節介導的免疫反應，包括皮膚神經(jīng)纖維細胞、肥大細胞、KC和皮膚附屬器細胞。

　　皮膚瘙癢：大麻素受體激動(dòng)劑可以通過(guò)調節內源性大麻素在皮膚各層的分布數量有效緩解不同程度疼痛和瘙癢，內源性大麻素系統有可能成為止癢靶位。

　　3、結語(yǔ)

　　皮膚ECS的主要生理功能可能是適當控制和均衡皮膚細胞增殖、分化、存活以及調節其免疫能力和（或）耐受性。越來(lái)越多的研究表明，內源性大麻素系統與許多皮膚病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，靶向調控內源性大麻素系統可能有益于相關(guān)皮膚病的治療。