Foxp3+調節性T細胞(Tregs細胞)是具有免疫抑制功能的CD4+T淋巴細胞的一個(gè)亞群,在自身免疫性疾病、器官移植免疫耐受、抗腫瘤免疫及過(guò)敏性疾病中均發(fā)揮重要作用。
一、Tregs細胞的作用機制
Tregs細胞可抑制機體對自身抗原及病原微生物的免疫應答,在自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病、腫瘤免疫和感染性疾病中均發(fā)揮重要作用。目前認為與以下3方面相關(guān):①Tregs細胞能夠直接抑制多種效應細胞及抗原提呈細胞的活化與功能;②分泌抑制性細胞因子作用于T細胞,如白細胞介素(IL)10、IL-35和TGF-β;③通過(guò)阻斷重要細胞因子或代謝產(chǎn)物的生成來(lái)抑制效應細胞應答。
二、Tregs細胞在感染免疫中的作用
Tregs細胞在天然免疫和適應性免疫應答中均可發(fā)揮作用,在一些病原體感染過(guò)程中,Tregs細胞快速到達感染部位,調控免疫效應細胞介導的病理反應強度,抑制組織損傷的相關(guān)信號,從而減輕病理性損傷程度,但這也可能引起感染狀態(tài)的持續存在。研究發(fā)現,Foxp3+Tregs細胞在宿主防御特定病毒(如單純皰疹病毒2型,西尼羅腦炎病毒和淋巴細胞性脈絡(luò )叢腦膜炎病毒)和一些寄生蟲(chóng)感染中發(fā)揮保護性作用;在白念珠菌不同感染類(lèi)型中的作用不同,Th17細胞在宿主免疫中最重要的功能之一是抗真菌免疫,在真菌感染中可發(fā)揮保護性作用;在細菌感染性疾病中,抗原特異性Tregs細胞的存在能夠抑制機體的抗菌免疫應答,從而有利于細菌在宿主體內持續存在,產(chǎn)生有害作用。還有研究發(fā)現,Tregs細胞的持續存在與多重耐藥結核病緊密相關(guān)。因此,Tregs細胞在不同病原微生物感染中發(fā)揮的作用不同。
三、結語(yǔ)
伴隨Foxp3+Tregs細胞轉基因小鼠的成功構建、抗CD25抗體的應用及免疫磁珠細胞分選技術(shù)的成熟,選擇性敲除或增加動(dòng)物模型體內CD4+CD25+Foxp3+Tregs細胞為后續功能研究提供了技術(shù)支持,Tregs細胞在宿主抵御各種病原微生物感染中的保護性或抑制性作用正逐漸得到認識。Tregs細胞、病原微生物和宿主免疫應答之間存在錯綜復雜的關(guān)系,明確Tregs細胞在宿主感染免疫和免疫穩態(tài)中的作用可能為難治性感染性疾病的靶向治療提供新思路。
治療侵襲性曲霉病。 治療非中性粒細胞減少患者中的念珠菌血癥。 治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。 治療由足放線(xiàn)病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。
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