常常遇到孕婦或家屬咨詢(xún),哪些抗菌藥可以用,哪些抗菌藥不能用?醫生是不是用錯藥了?其實(shí),沒(méi)有絕對安全的抗菌藥,也沒(méi)有絕對禁忌的抗菌藥。例如,氨基糖苷類(lèi)抗生素,對母體和胎兒均有毒性作用,妊娠期避免應用;但在有明確應用指征,且患者受益大于可能的風(fēng)險時(shí),也可以在血藥濃度監測下慎用。今天就談?wù)勥@個(gè)問(wèn)題,希望對大家有所幫助。
一、FDA妊娠期分級標準
美國食品和藥物管理局根據藥物對胎兒的致畸情況,將藥物對胎兒的危害等級分為A、B、C、D、X5個(gè)級別:
A類(lèi):在人類(lèi)有對照組的研究中,證明對胎兒無(wú)危害。包括多種維生素,孕期維生素制劑,但不包括大劑量維生素制劑。
B類(lèi):動(dòng)物實(shí)驗中證明對胎仔無(wú)危害,但尚無(wú)在人類(lèi)的研究;或動(dòng)物實(shí)驗證明有不良作用,但在人類(lèi)有良好對照組的研究中未發(fā)現此作用。
C類(lèi):尚無(wú)很好的動(dòng)物試驗或人類(lèi)的研究,或者動(dòng)物實(shí)驗對胎兒有不良作用,但在人類(lèi)尚缺乏可利用的資料。很多在妊娠期常用的藥物屬于此類(lèi)。
D類(lèi):已有證據證明對胎兒有危害,但在孕期應權衡利弊,在利大于弊時(shí),仍可使用。如苯妥英納、卡馬西平等。
X類(lèi):已證明對胎兒的危險明顯大于任何益處。例如:治療痤瘡的異維甲酸,可致胎兒中樞神經(jīng)系統、面部及心血管的多種畸形。
二、妊娠期抗菌藥的應用原則
妊娠期感染時(shí)用藥可參考FDA分類(lèi),權衡用藥后患者的受益程度及可能的風(fēng)險決定妊娠期抗菌藥物的應用。
A類(lèi):妊娠期患者可安全使用;B類(lèi):有明確指征時(shí)慎用;C類(lèi):在確有應用指征時(shí),充分權衡利弊決定是否選用;D類(lèi):避免應用,但在確有應用指征且患者受益大于可能的風(fēng)險時(shí)嚴密觀(guān)察下慎用;X類(lèi):禁用。
三、孕婦可選用的抗菌藥物
1、β-內酰胺類(lèi)
絕大部分β-內酰胺類(lèi)抗生素,包括青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、其它β-內酰胺類(lèi)、β-內酰胺抑制藥,屬于B類(lèi)。
本類(lèi)藥物毒性低,對胎兒及母體均無(wú)明顯影響,也無(wú)致畸作用者,妊娠期感染時(shí)可選用。
特別品種:
頭孢匹羅:可通過(guò)人的胎盤(pán)屏障,禁用!
亞胺培南西司他丁鈉:C類(lèi)。在動(dòng)物的研究中證實(shí)對胎兒有副反應:致畸或使胚胎致死或其他,但在婦女中無(wú)對照組或在婦女和動(dòng)物研究中無(wú)可以利用的資料。
2、大環(huán)內酯類(lèi):
紅霉素、阿奇霉素,屬于B類(lèi)。
特別品種:
克拉霉素:C類(lèi)。可通過(guò)胎盤(pán)。動(dòng)物試驗顯示本藥對胚胎及胎仔有毒性作用,故妊娠期婦女禁用!
特別提醒:
紅霉素有肝毒性,不宜長(cháng)期使用。雖未證實(shí),但有資料顯示:長(cháng)期使用可能會(huì )增加心血管畸形的風(fēng)險,可能會(huì )造成嬰兒的幽門(mén)狹窄。
3、林可酰胺類(lèi):
林可霉素(潔霉素)、克林霉素等,為B類(lèi)藥。可通過(guò)胎盤(pán)并進(jìn)入乳汁,無(wú)對胚胎不良影響的紀錄,相對安全。
4、硝基咪唑類(lèi):
甲硝唑:B類(lèi)。有報道1700例早孕婦女應用后并未增加畸胎率。
特別提醒:
甲硝唑容易透過(guò)胎盤(pán),是嚙齒類(lèi)動(dòng)物的致癌劑。國內藥品說(shuō)明書(shū):娠期婦女禁用。
替硝唑:C類(lèi)。替硝唑可迅速進(jìn)入胎兒循環(huán),動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現腹腔給藥對胎仔具毒性。
妊娠3個(gè)月內應禁用。3個(gè)月以上的孕婦只有具明確指征時(shí)才選用本品。
四、確有應用指征時(shí),充分權衡利弊決定是否選用
特別提醒:由醫生充分權衡利弊,經(jīng)患者知情同意,并在嚴密監護下選用。
1、喹諾酮類(lèi):
多為C類(lèi)藥,包括吡哌酸、氟哌酸、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。
本來(lái)藥物的臨床研究結果表明,懷孕期間在治療劑量不太可能產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性的致畸危險。
但是,由于此類(lèi)藥物對骨和軟骨有很強的親和力,可引起動(dòng)物不可逆的關(guān)節病,或影響胎兒軟骨發(fā)育,因此絕大多數情況下應禁用!
2、磺胺類(lèi):
多為C類(lèi),本類(lèi)藥物易通過(guò)胎盤(pán),動(dòng)物實(shí)驗有致畸作用,但人類(lèi)無(wú)報道。
孕晚期應用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。同時(shí)還可競爭性抑制膽紅素與白蛋白的結合,引起新生兒高膽紅素血癥。孕期慎用,分娩前禁用。
五、避免應用的抗菌藥物
1、氨基糖甙類(lèi):
屬D類(lèi)或C類(lèi)藥。此類(lèi)藥物易通過(guò)胎盤(pán),臍血藥物濃度明顯升高,對孕婦及胎兒有一定危害,孕期禁用或慎用。
2、四環(huán)素類(lèi):
四環(huán)素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素,都屬D類(lèi)。
此類(lèi)藥容易通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁,為致畸藥。四環(huán)素熒光物質(zhì)可沉積于牙釉質(zhì)及胎兒骨骼,影響胎兒牙釉質(zhì)及體格發(fā)育,導致胎兒宮內發(fā)育遲緩。當孕婦腎功能不全時(shí),可致孕婦急性脂肪肝,孕期禁用。
3、氯霉素:
可通過(guò)胎盤(pán)并進(jìn)入乳汁,對骨髓有抑制作用,用于早產(chǎn)兒可引起“灰嬰綜合征”。孕期和哺乳期禁用。
附:抗病毒藥物
1、可選用的抗病毒藥
阿昔洛韋、乏昔洛韋,屬于B類(lèi)。
2、禁用的抗病毒藥
利巴韋林(病毒唑,三氮唑核苷):X類(lèi)。
動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現:幾乎所有種類(lèi)的受試動(dòng)物應用本品后,都出現致畸和殺胚胎作用,孕期禁用。
利巴韋林:在治療開(kāi)始前、治療期間和停藥后至少六個(gè)月,服用本品的男性和女性均應避孕,育齡婦女及其伴侶應采取至少兩種以上避孕方式有效避孕,一旦懷孕立即報告醫生。