這兩天的熱詞毫無(wú)疑問(wèn)是基因編輯。
簡(jiǎn)言之，基因編輯是對生物體的基因組及其轉錄產(chǎn)物進(jìn)行定點(diǎn)修飾或者修改，以改變目標基因或調控元件的序列、表達量或功能。
近年來(lái)，基因編輯技術(shù)發(fā)展很快，應用很廣，熱點(diǎn)頻出，正對人類(lèi)健康、疾病治療等產(chǎn)生深遠影響。
許多專(zhuān)家認為，基因編輯具有類(lèi)似“手術(shù)刀”的潛力，可從根本上治療從癌癥到
傳染病等大量疾病，或將開(kāi)啟藥物研發(fā)新紀元。
乙肝病毒肆虐數千年
乙肝是一項嚴重的全球衛生問(wèn)題，由乙型肝炎病毒（HBV）引起，是一種以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊。颊咚烙诟斡不透伟╋L(fēng)險很高。
世衛組織數據顯示，2015年，全球約有2.57 億HBV感染者，致88.7萬(wàn)人死亡。
據估算，我國乙肝病毒攜帶者約有9000萬(wàn)人，其中有三分之一為慢性乙肝患者，年致死約30萬(wàn)人。
毫無(wú)疑問(wèn)，弄清楚HBV起源和演化過(guò)程，對找到治愈乙肝療法至關(guān)重要。
隨著(zhù)研究的深入，人類(lèi)對HBV的認識正變得越來(lái)越清晰。
今年5月，英國《自然》雜志發(fā)表了兩項基因組學(xué)成果。結果均顯示， HBV 感染人類(lèi)歷史悠久，可追溯至七千多年前新石器時(shí)代。
更古老病毒序列的發(fā)現，可以更清楚地揭示HBV真正起源和早期歷史。加拿大演化基因學(xué)家亨德里克· 珀伊納爾認為，這些研究表明，人類(lèi)可在數千年前DNA中找到病原體樣本，通過(guò)研究這些病原體與人類(lèi)的交互，或將能更加清楚地了解某些未知致病機制。
而人類(lèi)之所以能弄清楚HBV基因起源，靠的正是基因技術(shù)進(jìn)步，基因技術(shù)進(jìn)步或為治愈乙肝找到新方向。
現在，人類(lèi)已經(jīng)弄明白，乙肝之所以難以治愈，主要原因在于閉合環(huán)狀 DNA（cccDNA）的存在。cccDNA幾乎是乙肝病毒生命周期中最重要一環(huán)，是病毒復制擴增模板。一旦患者出現抵抗力下降，乙肝病毒就會(huì )借助它卷土重來(lái)。
此外，整合入人
肝細胞基因組中的HBV DNA也可能在某些情況下開(kāi)始蛋白表達及病毒核酸復制。
治病治根。研發(fā)直接靶向cccDNA的藥物，尋找清除cccDNA新療法勢在必行，而基因編輯或是解決方案之一。
當前，一些公司正在從事基因編輯治療乙肝產(chǎn)品研發(fā)工作，吉利德科學(xué)公司就是其中之一。
目標治愈乙肝
今年9月，吉利德宣布，已與Precision BioSciences公司達成戰略合作協(xié)議，將利用Precision BioScience公司的專(zhuān)利基因組編輯平臺ARCUS，開(kāi)發(fā)針對體內清除HBV療法。
初步研究顯示，利用ARCUS核酸酶體外靶向HBV cccDNA，在人體肝細胞中對cccDNA和整合HBV DNA產(chǎn)生明顯抑制。
ARCUS是下一代基因編輯平臺，源自生物自帶的基因編輯酶，是一項專(zhuān)業(yè)高效的治療級別編輯系統。
“我們對基因組編輯和ARCUS 技術(shù)潛力感到興奮，該技術(shù)已顯示出良好體外活性。” 吉利德首席科學(xué)官及研發(fā)負責人約翰·麥克哈欽森說(shuō)。
Precision BioSciences公司首席科學(xué)官德里克·詹特茲表示，“ARCUS技術(shù)是一項出色應用，過(guò)去一年我們已在相關(guān)模型的治療型體內基因組編輯上取得了顯著(zhù)進(jìn)展。”
按照協(xié)議，Precision BioSciences公司將主要負責核酸酶研發(fā)、制劑以及試驗核酸酶的臨床前評價(jià)，而吉利德則負責潛在療法的臨床研發(fā)和商業(yè)化。
據悉，吉利德將全額資助這項研發(fā)。Precision BioSciences公司有資格獲得共計 4.45 億美元里程碑付款。
押注基因編輯，顯示出吉利德開(kāi)發(fā)創(chuàng )新療法，實(shí)現功能性治愈乙肝的決心。
“明星藥”韋立得入華
基因編輯或許代表未來(lái)治愈乙肝方向，但在治愈乙肝療法問(wèn)世前，應對之法又有哪些呢？
當前，臨床上用來(lái)治療慢性乙肝藥物主要為干擾素和核苷類(lèi)似物。
其中，核苷類(lèi)似物主要有六種，分別為拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、
恩替卡韋、
替諾福韋酯(TDF)和丙酚替諾福韋（TAF）。
今年，美國肝病研究學(xué)會(huì )更新了乙肝防治指南。此次更新一大亮點(diǎn)就是，將TAF納入治療乙肝一線(xiàn)用藥。
去年，歐洲肝臟研究學(xué)會(huì )發(fā)布的乙肝管理指南，也把TAF與原有的TDF和恩替卡韋等一起，列為初治慢乙肝患者一線(xiàn)用藥。
同為一線(xiàn)用藥，TAF與TDF、恩替卡韋最大區別在于對患者腎臟的影響。TAF僅需要十分之一劑量便可達到與TDF同等藥效。
值得一提的是，TAF已于11月19日在華獲批，商品名為韋立得。此前，韋立得已分別于2016年和2017年在美國和歐盟獲批。
韋立得獲批基于兩項國際三期研究數據。研究結果顯示，與服用TDF患者相比，服用韋立得患者在
骨骼和腎臟實(shí)驗室參數方面有所改善。此外，在接受為期96周治療期間，無(wú)一例患者發(fā)生替諾福韋耐藥。
“隨著(zhù)韋立得獲批，醫生將可以為乙肝患者提供新療法。”南方醫科大學(xué)南方醫院侯金林教授說(shuō)。
吉利德全球副總裁、中國區總經(jīng)理羅永慶認為，盡管該藥尚未實(shí)現治愈乙肝，但其對乙肝病毒的有效抑制或將能讓患者等到未來(lái)治愈那一天。
這一天或許并不遙遠，期待包括基因編輯在內的創(chuàng )新療法能早日治愈乙肝這一千年頑疾！
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