索磷布韋維帕他韋治療基因3型伴代償期肝硬化患者的循證證據解析

2018-11-11 來(lái)源：國際肝病標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要： AASLD速遞！

全球包括我國丙型肝炎病毒（HCV）感染者人數龐大、疾病負擔沉重。盡管直接抗病毒藥物（DAA）的出現顯著(zhù)提高了慢性丙型肝炎的治愈率，但是在DAA時(shí)代，基因3型尤其是伴肝硬化的患者仍是公認的難治類(lèi)型。基因3型患者的肝纖維化/肝硬化、脂肪肝、肝細胞癌（HCC）發(fā)生率明顯更高，因此優(yōu)化選擇治愈率高的DAA方案對于此類(lèi)患者尤為重要。

丙通沙（索磷布韋維帕他韋）用于基因3型伴代償期肝硬化慢丙肝患者的療效已在多項Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗中進(jìn)行了評估。Roberts SK等人對這些試驗的療效數據進(jìn)行了匯總分析，結果證實(shí)了索磷布韋維帕他韋用于該類(lèi)患者的療效優(yōu)勢。以下對該回顧性分析進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。

研究設計：

一項回顧性研究，共納入1項II期和5項III期臨床研究中337例基因3型患者的療效數據，主要療效終點(diǎn)為SVR12和復發(fā)率。本回顧性研究所納入的臨床研究如下：

研究目的：

評估索磷布韋維帕他韋12周方案用于代償期肝硬化基因3型患者的療效。

研究結果：

●基線(xiàn)及人口學(xué)特征：本研究共計納入11個(gè)國家、147家醫院的337例基因3型患者，入選患者以基因3a型為主（97%）。

●本研究所納入全部患者的總體SVR12為94%（316/337）。16例患者病毒學(xué)治療失敗，其中2例血藥濃度監測提示依從性差。未達SVR12且非病毒學(xué)治療失敗的5例患者中，2例因不良事件中斷治療，3例為失訪(fǎng)。

●亞組分析顯示，索磷布韋維帕他韋12周方案在不同基線(xiàn)特征患者中均可獲得高SVR12。

研究結論：

匯總Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗中超過(guò)330例患者的結果顯示：索磷布韋維帕他韋單片復方制劑12周方案用于代償期肝硬化基因3型患者治愈率高。

研究解讀：

泛基因型DAA藥物的出現顯著(zhù)提高了慢丙肝的治愈率，但是，基因3型尤其是伴肝硬化慢丙肝患者的治療仍面臨一系列挑戰。中國CCgenos研究顯示基因3型與肝病進(jìn)展風(fēng)險增加相關(guān)，基因3型患者HCC發(fā)生風(fēng)險顯著(zhù)高于基因1型和2型患者。2018 AASLD指南提出基因3型、既往非DAA治療失敗以及伴肝硬化這幾類(lèi)患者是最難治性類(lèi)型，此類(lèi)患者亟需一種治愈率高、簡(jiǎn)便、可及的治療方案。從全球范圍來(lái)看，基因3型患者比例較高，約占25%。我國基因3型患者總體比例約為9%，但南部地區的比例高達24%。因此，為此類(lèi)難治性患者提供更為有效的治療方案對全球慢丙肝防控具有重要意義。

既往POLARIS-3研究顯示索磷布韋維帕他韋12周方案用于基因3型伴代償期肝硬化患者SVR12達96%。本回顧性研究將POLARIS-3研究與其它幾項研究的療效數據進(jìn)行匯總分析，結果顯示該方案的治愈率亦可達94%。

但該研究?jì)H匯總分析了注冊研究的療效數據，真實(shí)世界研究更能反映臨床實(shí)際情況。一項意大利真實(shí)世界研究共納入156例基因3型慢丙肝患者，結果顯示，索磷布韋維帕他韋12周方案用于基因3型伴進(jìn)展期肝纖維化/肝硬化患者SVR12達99%（86/87）。這進(jìn)一步證實(shí)了該方案對于這一難治性人群的高治愈率。

丙通沙（索磷布韋維帕他韋）目前已在我國上市，為基因3型慢丙肝患者提供了有效、12周固定療程的治療方案。

參考文獻：

1. Nkontchou G, et al. J Viral Hepatitis. 2011;18:e516-e522.

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9. Mangia A, et al. ILC 2018; PS#THU-323.

（文章來(lái)源：國際肝病）