癌癥免疫療法是一種借助自身免疫系統對抗癌細胞的療法，應用前景廣闊。但癌細胞抗藥性問(wèn)題一直難解。

近日，一項發(fā)表在《自然-通訊》上的研究稱(chēng)，使用一種新技術(shù)對癌細胞在免疫治療壓力下產(chǎn)生的反應進(jìn)行觀(guān)察，以深度分析默克爾細胞癌病人對聯(lián)合免疫療法的反應。

默克爾細胞癌（MCC）是一種罕見(jiàn)的侵襲性皮膚癌，臨床預后極差。轉移性MCC死亡率比黑色素瘤更高，1年生存率不超過(guò)50%，5年生存率不超過(guò)20%。

癌細胞表面有種特殊的標記，免疫細胞能夠借此發(fā)現癌細胞并作出反應。然而，“聰明”的癌細胞會(huì )減少這些能讓免疫細胞發(fā)現的標記，同時(shí)產(chǎn)生特殊的分子來(lái)抑制免疫反應。如此一來(lái)，免疫細胞就很難再發(fā)現癌細胞，免疫療法由此失效。

研究人員主要考察了CD8 +細胞的作用，發(fā)現兩例病人身上出現腫瘤消退，都與活化的CD8+T細胞浸潤到消退的腫瘤組織有關(guān)。

CD8 +細胞是一種T淋巴細胞，識別和消除體內發(fā)現癌癥抗原的細胞。但是兩例病人分別在22和18個(gè)月后復發(fā)了。

隨后，研究人員使用單細胞DNA測序技術(shù)對腫瘤組織進(jìn)行了分析，發(fā)現在強烈的CD8+T細胞介導的免疫壓力下，耐受性腫瘤細胞中被靶向的病毒表位中特殊的HLA基因的轉錄受到了動(dòng)態(tài)性抑制，這與HLA基因缺失存在著(zhù)差別，因為前者的抑制是可逆的。

這一發(fā)現將為設計新型免疫治療手段帶來(lái)積極影響。

目前，醫學(xué)界開(kāi)發(fā)出了兩大類(lèi)癌癥的免疫療法。一類(lèi)是干預療法，主要是開(kāi)發(fā)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，以便激發(fā)免疫系統的能力，讓免疫系統放手消滅癌細胞。癌癥疫苗也屬于干預療法的一種。

另一種是細胞療法，醫生先是抽取患者的血液或者提取患者的腫瘤細胞，在體外進(jìn)行培養，然后回輸到患者體內。經(jīng)過(guò)“培訓”后的細胞具備了“火眼金睛”，能夠發(fā)現和識別體內散布的癌細胞并進(jìn)行攻擊。

專(zhuān)家介紹，人體的免疫細胞，相當于保衛國家的部隊，負責抵御可能出現的癌細胞。細胞免疫治療要做的，就是借助先進(jìn)分子生物學(xué)手段對患者自身免疫細胞的“基因”進(jìn)行改造，將其培養成攻克癌細胞的“偵察兵”和“殺手”，增強免疫系統的“殺傷力”。

再將改造后的“免疫細胞軍團”輸回患者體內殺傷腫瘤細胞，從而防止腫瘤轉移和復發(fā)，延長(cháng)患者生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量。

值得注意的是，如何將病毒顆粒輸送至腫瘤細胞部位仍是一個(gè)大的挑戰。例如，腫瘤囊泡生物免疫治療技術(shù)則有可能為這一問(wèn)題的解決，提供一條高效的解決路徑。

盡管多數免疫療法還在臨床試驗階段，但不失為一種探索癌癥治療的新途徑。