懷孕期間，為了避免藥物對胎兒的影響，準媽咪對于吃藥這件事可謂是小心再小心，謹慎再謹慎。但由于疾病和非計劃妊娠情況的存在，妊娠期用藥往往不可避免。現實(shí)生活中孕婦使用藥物影響胎兒生長(cháng)發(fā)育及致畸的案例仍屢屢發(fā)生。此外不同年齡段的孕婦所面臨的風(fēng)險不同，尤其是在“二胎”政策開(kāi)放后，高齡孕婦比比皆是。若在不知已經(jīng)懷孕的情況下使用了某些慎用或禁用藥物，其風(fēng)險評價(jià)更應該考慮個(gè)體情況。了解不同藥物的風(fēng)險，對做出正確的妊娠決策具有重要的意義。

案例：

一名38歲的女性患者因為肺部感染，輸注了鹽酸左氧氟沙星，每天0.5g，使用3天后改為口服頭孢克洛每次0.25g，每天3次，共7天。病情好轉后，患者發(fā)現月經(jīng)沒(méi)來(lái)，經(jīng)檢查確認已經(jīng)懷孕（頭胎）。得知懷孕后，患者及家屬很欣喜同時(shí)也很擔憂(yōu)，積極找醫生咨詢(xún)藥物對胎兒的影響。因為左氧氟沙星會(huì )影響胎兒軟骨發(fā)育，很多醫生建議，最安全的方法是終止妊娠。但考慮到患者的實(shí)際情況，患者年齡已經(jīng)38歲，一旦終止妊娠，再次懷孕會(huì )比較困難。那么這個(gè)孩子到底該不該要呢？

要評估藥物對胎兒的風(fēng)險，首先，我們應了解影響孕婦用藥安全的相關(guān)因素。

1.藥物進(jìn)入胎兒體內的程度

藥物必須通過(guò)胎盤(pán)才能作用于胎兒。胎盤(pán)使母體血液循環(huán)與胎兒血液循環(huán)間隔開(kāi)來(lái)，互不相混，其屏障結構起著(zhù)保護胎兒的作用。胎盤(pán)屏障功能約在受精后12周才能完全建立。因此，在孕12周以前用藥風(fēng)險較大。大多數藥物均能經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內，尤其是一些脂溶性大、小分子的藥物更易經(jīng)胎盤(pán)轉運入胎兒體內[1]。另外由于胎兒的肝臟發(fā)育不完善,藥物代謝酶缺乏,對藥物的解毒能力較低；胎兒的腎臟功能較弱，藥物排泄延緩，易在胎兒體內蓄積[2]。所以藥物可能對胎兒造成影響。

2.藥物因素及機體對藥物的敏感性

藥物本身的藥理作用和毒理學(xué)特點(diǎn)決定了其對胎兒產(chǎn)生影響的性質(zhì)：有些藥物可直接引起胎兒致死、致畸，有些藥物則可能造成胎兒宮內生長(cháng)遲緩、新生兒低血糖、低血鈣等，有些藥物則無(wú)明顯影響。此外，藥物劑量越大，用藥時(shí)間越長(cháng)，到達胎兒體內的藥物越多，對胎兒的影響也越大。藥物是否對機體造成損害，還與機體對藥物的敏感性有關(guān)。同種藥物在不同物種之間可能影響不同[3]。

3.用藥時(shí)的胎齡

孕周不同藥物對胎兒的影響不同。受精后1周著(zhù)床，2周形成胚泡：這一階段是“全”或“無(wú)”的影響，即要么沒(méi)有影響，要么有影響導致流產(chǎn)，不會(huì )導致胎兒畸形。受孕后3～8周（末次月經(jīng)后5～10周）：大多數器官分化、形成的階段，最容易受藥物影響。主要器官畸形的最危險時(shí)期均在此期，如腦在受孕后的第15～27天，眼在24～29天，心臟在20～29天，四肢在24～36天，生殖器在26～62天。受孕后9～38周（末次月經(jīng)后11～40周）：胎兒生長(cháng)、功能完善階段。神經(jīng)系統、生殖系統和牙齒仍繼續分化。此期為藥物的低敏感期。藥物對胎兒的影響主要是表現為功能異常或出生后生存適應不良[4]。

評估案例中孕婦所面臨的風(fēng)險：

該孕婦使用左氧氟沙星的時(shí)間為末次月經(jīng)后的第27～29天，其月經(jīng)周期為28天，較為規律。根據受孕后14天以?xún)燃茨┐卧陆?jīng)后28天以?xún)仁撬幬锏南鄬Σ幻舾衅冢裱?ldquo;全或無(wú)”的規律，而該孕婦的用藥時(shí)間剛好跨過(guò)了這個(gè)28天內的相對安全期。受精卵形成后，四肢是在24～36天才開(kāi)始啟動(dòng)發(fā)育，四肢與骨骼同步發(fā)育。若此時(shí)左氧氟沙星已從體內清除，那么對胎兒影響會(huì )比較小，甚至沒(méi)有。

據此推算，受精卵形成后24～36天，相當于末次月經(jīng)后38～50天。該孕婦用藥時(shí)間是末次月經(jīng)后27～29天，距離38天還要9天。此外一般的藥物經(jīng)6個(gè)半衰期后，就能夠被清除99%。左氧氟沙星半衰期為6～8小時(shí)，因此6個(gè)半衰期后是36～48小時(shí)后，也就是說(shuō)，距離38天仍有7天。因此，左氧氟沙星在母體內清除后，胎兒還沒(méi)有開(kāi)始骨骼發(fā)育，可以認為該孕婦使用左氧氟沙星對胎兒發(fā)育的風(fēng)險幾乎沒(méi)有或很低，可以繼續妊娠。

由于用藥不當可能會(huì )造成嚴重后果，所以孕婦用藥應遵循以下原則：

（1）避免“忽略用藥”：育齡期婦女在用藥時(shí)，需注意月經(jīng)是否過(guò)期；因疾病就醫時(shí)，勿忘告知醫生末次月經(jīng)及受孕情況。

（2）急、慢性疾病的患者，應在孕前進(jìn)行治療，疾病控制穩定或治愈后再考慮妊娠。

（3）用藥時(shí)必須注意孕周大小，在孕初3個(gè)月能不用或可停用的藥物應不用或停用，可用可不用的藥物應盡量不用，可以推遲治療的則推遲治療。

（4）必須用藥時(shí)應盡量降低藥物可能的損害程度，能單獨用藥的避免聯(lián)合用藥。

（5）用藥時(shí)應嚴格掌握劑量及持續時(shí)間，盡可能使用最低有效劑量，用藥時(shí)間盡可能短。當孕婦病情確需對胎兒有影響的藥物時(shí)，應充分權衡利弊，根據病情隨時(shí)調整用量，及時(shí)停藥。

（6）孕婦誤服致畸或可能致畸的藥物后，應在醫生的指導下，根據妊娠時(shí)間、用藥量、用藥時(shí)間等綜合考慮是否終止妊娠。