本文基于《2012年中國痛風(fēng)臨床診治指南》、《2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )(ACR)痛風(fēng)治療指南》、2013年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)年會(huì )共識及國內外相關(guān)文獻編寫(xiě)而成,只作為痛風(fēng)治療科普讀物。
痛風(fēng)治療的新觀(guān)點(diǎn):痛風(fēng)是一種可以治愈的難治性疾病(2013年歐洲年會(huì )共識)。
既然痛風(fēng)可以治愈,為什么還那么多人反復發(fā)作,久治不愈呢?
有兩方面原因:
一、部分醫師未認識到高尿酸血癥的危害,不重視降血尿酸治療。
二、患者缺乏痛風(fēng)治療相關(guān)知識,治療不規范。
常常表現為:
不重視早期治療。
只在痛風(fēng)發(fā)作期治療。
長(cháng)期濫用止痛藥、糖皮質(zhì)激素。
過(guò)于害怕藥物的副作用,不能堅持血尿酸規范化達標治療。
過(guò)度控制飲食。
對非藥物治療(飲食、運動(dòng)、復查)不重視。
結果就是痛風(fēng)反復發(fā)作,出現持續性關(guān)節炎、腎結石、痛風(fēng)石,甚至導致高血壓、糖尿病、腎功能不全和尿毒癥等嚴重的不可逆的并發(fā)癥。因此,必須規范化治療痛風(fēng),治愈痛風(fēng),避免并發(fā)癥,提高生活質(zhì)量。
早期痛風(fēng)治療指南只強調急性期的治療;近期痛風(fēng)治療指南不僅強調急性期的治療,同時(shí)開(kāi)始關(guān)注緩解期的降尿酸治療,尤其是分層的降尿酸治療。
痛風(fēng)治療最新的最佳方案:藥物+非藥物綜合規范化治療。堅持規范化治療,就能逐漸減少痛風(fēng)發(fā)作,直至不再發(fā)作痛風(fēng),最終逆轉和治愈痛風(fēng)。
痛風(fēng)綜合規范化治療由六個(gè)方面組成:
一、痛風(fēng)的非藥物治療(管住嘴、邁開(kāi)腿、控體重、多飲水)
(一)管住嘴:
體內20%的血尿酸來(lái)源于食物,控制飲食可在一定程度上起到降尿酸和預防痛風(fēng)急性發(fā)作的作用。
選用低嘌呤食物,避免食用高嘌呤食物,如動(dòng)物內臟、濃湯、肉汁、海鮮。
多吃新鮮蔬菜、水果(豆類(lèi)和豆制品所含的植物蛋白不容易被人體消化吸收,盡量少吃)。
避免酒精飲料(特別要避免飲用啤酒)。
牛奶、雞蛋、精肉等是優(yōu)質(zhì)蛋白,要適量補充。嘌呤易溶于水,肉類(lèi)可煮沸后去湯食用,避免吃燉肉或鹵肉。
注意:飲食控制必須兼顧到優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、碳水化合物、熱量的合理均衡,過(guò)度控制飲食有害健康。嚴格控制飲食只能降低70-90μmol/L血尿酸,不能只吃疏菜、水果,否則會(huì )因為饑餓、乳酸增加,痛風(fēng)更容易發(fā)作。
(二)邁開(kāi)腿:
堅持適量運動(dòng),痛風(fēng)患者比較適宜有氧運動(dòng),如快走、慢跑。
運動(dòng)量要適中,控制心率為:170-年齡(有氧運動(dòng)最大適宜心率)。
運動(dòng)要循序漸進(jìn),首次運動(dòng)時(shí)間15分鐘;保持2周增加到30分鐘;再過(guò)2周增加到45分鐘,可一直保持。因故暫停運動(dòng)重新開(kāi)始運動(dòng)要重新計算運動(dòng)時(shí)間。
每周運動(dòng)5次以上即可。
(三)控體重:
控制體重使體重達標可有效預防痛風(fēng)的發(fā)生。超重或肥胖就應該減輕體重,減輕體重應循序漸進(jìn),否則容易導致酮癥或痛風(fēng)急性發(fā)作。
(四)多飲水:
每日飲水量2000-3000ml,增加尿酸排泄。以水、堿性礦泉水、果汁等為好,不推薦濃茶、咖啡、碳酸飲料。
二、堿化尿液
堿化尿液可使尿酸結石溶解。尿液pH<5.5時(shí),尿酸呈過(guò)飽和狀態(tài),溶解的尿酸減少;pH>6.5時(shí),大部分尿酸以陰離子尿酸鹽的形式存在,尿酸結石最容易溶解并隨尿液排出體外。因此,將尿pH維持在6.5左右最為適宜。
常用的堿化尿液藥物為碳酸氫鈉。碳酸氫鈉對胃刺激比較大,可間斷性服用,不建議長(cháng)期連續服用。
三、積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險因素
2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR)關(guān)于痛風(fēng)防治建議中強調,積極控制高血脂癥、高血壓、高血糖、肥胖和戒煙,是痛風(fēng)治療的重要組成部分。
四、避免應用使血尿酸升高的藥物
有些藥物會(huì )導致血尿酸升高,應避免使用。常見(jiàn)會(huì )導致血尿酸升高的藥物有:阿司匹林(大于2g/d)、利尿劑、環(huán)孢素、他克莫司、尼古丁、酒精、左旋多巴、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。
對于需服用利尿劑且合并高血尿酸癥的患者,避免應用噻嗪類(lèi)利尿劑,同時(shí)堿化尿液、多飲水,保持每日尿量在2000ml以上。
對于高血壓合并高尿酸血癥患者,選噻嗪類(lèi)利尿劑以外的降壓藥物。科素亞(氯沙坦鉀片)是目前經(jīng)過(guò)驗證的既能降壓又能降低血尿酸的降壓藥,可作為優(yōu)先考慮的降壓藥物。
五、使用合適的藥物把血尿酸控制到目標值
(一)用藥治療原則(應滿(mǎn)足以下其中1個(gè)條件)
高尿酸血癥(血尿酸超過(guò)530μmol/L)
痛風(fēng)急性發(fā)作1次以上
痛風(fēng)石形成
慢性持續性痛風(fēng)關(guān)節炎
尿酸性腎石病,腎功能受損
發(fā)作時(shí)關(guān)節液中MSUM微結晶
(二)用藥注意事項
用藥應當謹慎,用藥后要注意觀(guān)察,發(fā)現異常及時(shí)停藥,積極治療,避免發(fā)生藥物不良反應。
痛風(fēng)發(fā)作期不能開(kāi)始降尿酸治療,應先給予消炎鎮痛治療直到緩解1-2周后再進(jìn)行降尿酸治療。
降尿酸治療初期,可能因為血尿酸濃度迅速下降誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作,此時(shí)無(wú)需停藥,可加用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。一旦接受降尿酸治療,建議不要停止。大部分患者達標治療就可獲益,難治性痛風(fēng)患者在能耐受的前提下,盡可能降低血尿酸。
(三)血尿酸控制目標
血尿酸控制在血清飽和濃度之下,而不是達到正常值即可,血尿酸>400μmol/L僅僅減慢了進(jìn)展而不能逆轉病情。
國外的資料,有效的降尿酸治療可以縮小痛風(fēng)石。痛風(fēng)石下降速率與血尿酸水平密切相關(guān),血尿酸越低,痛風(fēng)石縮小速度越快。
尿酸理想目標值1:血尿酸<360μmol/L(6mg/dl)能有效防止痛風(fēng)的發(fā)生及復發(fā);
尿酸理想目標值2:血尿酸<300μmol/L可以減少和消失痛風(fēng)石,可預防關(guān)節破壞及腎損害。
(四)降低血尿酸的常用藥物
抑制黃嘌呤氧化酶(XO),阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸,從而減少了尿酸的生成。
適用于尿酸生成過(guò)多(尿尿酸≥1000mg/24h),腎功能受損、泌尿系結石史、排尿酸藥無(wú)效患者。
用法用量:
別嘌醇:口服,成人用量:初始劑量一次50mg,一日1~2次,每周可遞增50~100mg,至一日200~300mg,分2~3次服,每2周檢測血和尿尿酸水平,如已達控制目標,則不再增量,如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于600mg。
非布司他(非布索坦):口服,起始劑量為40mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于360μmol/L,建議劑量增至80mg,每日一次。
2、促尿酸排泄藥(推薦苯溴馬隆)
抑制近端腎小管對尿酸鹽的重吸收,適合腎功能良好者,內生肌酐清除率小于30ml/min時(shí)無(wú)效,尿尿酸大于600mmol/d時(shí)不宜使用。
用藥期間多飲水,尿量保持2000ml/d,并服用碳酸氫鈉3~6g/d。
用法用量:
苯溴馬隆:成人起始劑量50mg,每日一次,早餐后服用。1-3周后據血尿酸水平調整劑量為每天50-100mg。腎功能不全時(shí)(Ccr<60ml/min)推薦劑量為50mg,每日一次。
(五)血尿酸達標后的長(cháng)期維持治療
在血尿酸達標、痛風(fēng)癥狀(體征)消失后,應繼續堅持所有的治療手段,以保證血尿酸長(cháng)期維持在目標值范圍。
在血尿酸達標后,可嘗試減少藥量,如血尿酸還在目標值范圍內,可再次嘗試減少藥量,直到找到適合自己的最小維持劑量。
(六)新藥資訊(非布司他、尿酸酶、奧昔嘌醇)
非布司他(非布索坦):新型黃嘌呤氧化酶抑制劑,療效優(yōu)于別嘌呤醇,副作用小,國內仿制藥已經(jīng)進(jìn)入4期臨床試驗階段,目前市面上流通的非布司他都來(lái)源于非正規途徑。
尿酸酶:能使尿酸迅速氧化變成尿囊酸,不再被腎小管吸收而排泄。對結節性痛風(fēng)、尿結石及腎病功能衰竭所致高尿酸血癥有良效。
奧昔嘌醇:別嘌醇的活性代謝物,適用于別嘌醇不耐受的患者,藥物可經(jīng)血液透析清除。
愛(ài)西特:新型廣譜高分子吸附劑,能吸附腸道內肌酐、非蛋白氮及尿酸。(參見(jiàn):左曉霞,羅卉,游運輝.愛(ài)西特治療痛風(fēng)并高尿酸血癥的臨床研究.中國現代醫學(xué)雜志.2003,13(22):117-118.)
六、自我管理和定期復查
自我管理和定期復查是痛風(fēng)規范治療很重要的一個(gè)環(huán)節,是提高治療效果、改善生活質(zhì)量的重要手段。
(一)自我管理
了解痛風(fēng)的發(fā)病機理、過(guò)程和治療方面的知識。
了解自己的綜合治療方案、措施、目標和預后。
預防、監測可能發(fā)生的藥物不良反應和各種急慢性并發(fā)癥。
放松心情,將心理調節納入日常生活。
很多人得了痛風(fēng),就怨天尤人,消極悲觀(guān),認為一旦患病,就會(huì )終身痛苦。其實(shí)不然,早了解規范化治療方案,堅持規范化治療,就能避免高血尿酸帶來(lái)的危害和并發(fā)癥。
合理調整飲食結構。
吃什么?吃多少?是病友們都面臨的一個(gè)大難題。
食物的品質(zhì)、產(chǎn)地、成熟程度、水分含量等因素都會(huì )影響食物的嘌呤含量,有些食物還沒(méi)有嘌呤含量測定的數據。病友的年齡、工作強度、身高、體重等各種不同因素決定了病友們的飲食結構不可能千篇一律。
低嘌呤飲食控制必須兼顧到優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、碳水化合物、熱量的合理均衡。怎么合理調整飲食結構,既能滿(mǎn)足到身體的營(yíng)養需要,又能控制血尿酸達標,還能盡量減少維持藥量呢?有一個(gè)比較簡(jiǎn)單的方法跟大家分享:
①優(yōu)先選擇低嘌呤含量的食物。
②不吃動(dòng)物內臟、啤酒、肉汁、濃湯等高嘌呤含量的食物。
③盡量少吃或不吃菌類(lèi)、豆類(lèi)、豆制品。
④嘌呤易溶于水,肉類(lèi)先煮一下再食用。
⑤根據自己的需要調節食物數量,保證充足的營(yíng)養。
⑥使用最小劑量藥物控制使血尿酸達標。
⑦勤查血尿酸,通過(guò)檢查結果反推飲食結構和用藥是否合理,控制穩定后就有了適合自己的食譜。
疾病檔案留存與管理。
保留好每一次的各種檢查報告和記錄,給以后的診斷作參考。
(二)定期復查
在調整降尿酸藥物過(guò)程中,每2~5周測定一次血尿酸,尿酸測定是調整藥物劑量的依據,也有利于判斷患者對治療藥物的依從性。
定期復查規定項目,密切關(guān)注各項指標,可以減少藥物使用,減小藥物副作用的傷害,提高治療效果。
3-6月復查一次的項目:血常規、尿常規、腎功能。
6-12月復查一次的項目:肝功能、血糖、血壓、消化系統B超、泌尿系統B超。
血壓、血糖如果異常就需要每天監測。