最近，不少媒體都報道了“首例抗衰老藥將于明年進(jìn)行臨床試驗”的消息。據說(shuō)，一種名叫二甲雙胍的藥物能夠“延長(cháng)動(dòng)物的壽命”，還有望“讓人活到120歲”。靠吃藥延年益壽，如此富有科幻色彩的事情真能實(shí)現嗎？

世界首例抗衰老藥將于明年進(jìn)行臨床試驗，試驗結果可能讓阿爾茨海默癥和帕金森病等疾病成為遙遠的回憶。

（MedSci整理自參考消息網(wǎng)）

英國《每日電訊報》網(wǎng)站12月1日報道稱(chēng)，科學(xué)家現在相信，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到110多歲、甚至120多歲是有可能的。

盡管這聽(tīng)起來(lái)或許像科幻小說(shuō)，但研究人員已證明，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長(cháng)動(dòng)物的壽命。美國食品和藥物管理局現在已批準該項臨床試驗，以驗證這種藥物是否能對人產(chǎn)生同樣的效果。

如果試驗成功，則意味著(zhù)70多歲的老者從生物學(xué)角度而言將和50多歲的人一樣健康。這可能會(huì )為老年學(xué)開(kāi)啟一個(gè)新時(shí)代。屆時(shí)醫生將不必再分別治療癌癥、糖尿病和癡呆癥，而只需針對衰老這一根本的機制進(jìn)行治療。

蘇格蘭抗衰老專(zhuān)家、就職于美國加利福尼亞的巴克老齡化問(wèn)題研究所的戈登·利思戈教授是上述研究的顧問(wèn)之一。他說(shuō)：“如果你把衰老過(guò)程作為研究對象，并且延緩了衰老，那么你就同樣延緩了所有與衰老相關(guān)的疾病。這是革命性的，是前所未有的。”

衰老并非生命所不可避免的組成部分，因為所有細胞內都含有一種可讓機體永遠正常工作的DNA藍圖。有些海洋生物根本就不會(huì )衰老。

但在我們的一生中，必須要經(jīng)歷數十億次的細胞分裂，才能維持機體的正常運轉。而細胞分裂次數越多，就會(huì )有更多的錯誤潛入這一進(jìn)程。隨著(zhù)細胞問(wèn)題的增多，機體最終將無(wú)法對損傷進(jìn)行修復。以癌癥為例，細胞不再有能力擺脫突變，腫瘤也就不斷發(fā)展。再以阿爾茨海默癥為例，大腦一旦停止清理淀粉樣斑塊，人隨后便會(huì )出現癡呆癥狀。

科學(xué)家認為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。它是世界上應用最廣泛的降糖藥，服用它每天僅需花費10便士（約合15美分）。二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數量，這似乎能增加機體的強健程度并延長(cháng)壽命。

當比利時(shí)研究人員在秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)身上進(jìn)行二甲雙胍測試時(shí)，這些線(xiàn)蟲(chóng)不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態(tài)的時(shí)間也變長(cháng)了。它們的活動(dòng)速度沒(méi)有減慢，也沒(méi)有長(cháng)出皺紋。對老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長(cháng)了近40%，骨骼也變得更結實(shí)。去年，英國加的夫大學(xué)發(fā)現，糖尿病患者服用二甲雙胍后，他們事實(shí)上比非糖尿病患者的壽命更長(cháng)，盡管理論上糖尿病應該讓他們平均減壽8年。

這項名為“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗計劃于明年冬天在美國開(kāi)始。目前，來(lái)自多家機構的科學(xué)家正在籌集資金并招募3000名年齡在70~80歲之間、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人。他們期待能借此證明，二甲雙胍能延緩衰老并阻止疾病的發(fā)生與發(fā)展。

MedSci編輯檢索了ClinicalTrials，尚未檢索到該項研究，不過(guò)會(huì )繼續追蹤這個(gè)研究的動(dòng)態(tài)。在ClinicalTrials上有大量有關(guān)二甲雙胍治療各類(lèi)腫瘤的研究正在進(jìn)行。

二甲雙胍有抗衰老抗腫瘤的神奇作用嗎？

（中國糖醫）

二甲雙胍具有良好的單藥、聯(lián)合治療的療效和安全性證據，以及良好的衛生經(jīng)濟學(xué)效益證據。無(wú)論對于血糖控制還是糖尿病心血管并發(fā)癥的預防，均在臨床中得到了明確的證實(shí)。

二甲雙胍自1957年問(wèn)世以來(lái)，已經(jīng)在國際上使用了近60年，在我國也已有近20年的使用經(jīng)驗。二甲雙胍在各種2型糖尿病防治指南中，都處在一線(xiàn)用藥的王牌地位，且隨著(zhù)大型研究結果的陸續出爐，二甲雙胍的適用范圍被進(jìn)一步擴大，它已經(jīng)被認可在10歲以上糖尿病兒童中使用，美國的糖尿病學(xué)會(huì )（ADA）已允許其用于妊娠期高血糖患者，在孕期的安全性級別等同于胰島素。

2014年我國《二甲雙胍臨床應用專(zhuān)家共識》發(fā)布，規范了其使用方法及藥物搭配，并對特殊人群提出了更準確的使用要求。在上篇文章中，我們對二甲雙胍除降糖以外的神奇功能，包括改善腸道菌群、降低血脂、降低心血管危險因素，及在肥胖兒童和肥胖妊娠非糖尿病女性中的應用等進(jìn)行了報道，但二甲雙胍帶來(lái)的驚喜遠不止這些。近年來(lái)，大量研究發(fā)現，二甲雙胍還有抗衰老和抗癌的“特異功能”。

二甲雙胍抗衰老的神奇作用

1、二甲雙胍可延長(cháng)2型糖尿病患者的壽命，甚至長(cháng)于非糖尿病患者

一項納入18萬(wàn)人的大規模研究發(fā)現，長(cháng)期服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的平均壽命可能高于非糖尿病患者，且二甲雙胍對非糖尿病患者的健康也有益處。

研究人員對服用二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物的2型糖尿病患者的生存情況進(jìn)行了研究，并將這些患者的預期壽命與匹配的非糖尿病患者進(jìn)行對比，3組人群在年齡、性別、是否吸煙及其他臨床狀態(tài)等指標上均匹配。結果發(fā)現，與非糖尿病患者比較，服用二甲雙胍的糖尿病患者個(gè)體生存質(zhì)量得到了明顯改善，且預期壽命更高；服用磺脲類(lèi)藥物的個(gè)體生存質(zhì)量卻有所降低，其預期壽命亦降低。

該研究領(lǐng)導者克萊格·柯里教授表示：“二甲雙胍具有抗癌作用，也可幫助人們抵御心血管疾病的侵擾，還能夠降低糖尿病高風(fēng)險人群的發(fā)病率，降低風(fēng)險效果可達1/3。”

（DiabetesObesMetab,2014,16(11):1165-1173.）

2、二甲雙胍強壯健康細胞，延長(cháng)細胞壽命

一項來(lái)自比利時(shí)的研究發(fā)現，二甲雙胍通過(guò)促進(jìn)細胞中毒性氧分子的釋放，從而增加細胞的堅固性及壽命，最終可以緩解機體老化，并延長(cháng)個(gè)體壽命。

通過(guò)在秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)中關(guān)于二甲雙胍抗衰老機制的研究發(fā)現，隨著(zhù)秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)機體的衰老，其個(gè)體會(huì )慢慢變小，全身褶皺，最后運動(dòng)能力慢慢降低，但采用二甲雙胍干預過(guò)的線(xiàn)蟲(chóng)身體尺寸的變小速度和起皺速度明顯下降，不僅可減緩衰老速度，而且可以重新恢復至健康的狀態(tài)。

研究者表示，隨著(zhù)細胞中釋放的有害活性氧分子量的減少，會(huì )對細胞帶來(lái)長(cháng)久的有益影響。在活性氧對細胞產(chǎn)生毒害之前，細胞通常會(huì )有效利用活性氧顆粒，而二甲雙胍往往可以導致細胞中有害活性氧略微增加，使得細胞變得更加強壯，且延長(cháng)健康細胞的壽命。

（ProcNatlAcadSciUSA,2014,111(24):E2501-E2509.）

3、二甲雙胍或成抗衰老藥物

來(lái)自倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員將線(xiàn)蟲(chóng)與大腸桿菌共培養，并檢測了二甲雙胍對于這些線(xiàn)蟲(chóng)的影響，結果發(fā)現，只有當共培養的大腸桿菌對藥物敏感時(shí)，應用二甲雙胍處理的線(xiàn)蟲(chóng)才會(huì )更長(cháng)壽。

整個(gè)研究中，采用二甲雙胍處理的時(shí)間共為6天，約為線(xiàn)蟲(chóng)正常壽命的1/3，其或是通過(guò)改變生存在線(xiàn)蟲(chóng)體內細菌的新陳代謝，轉而限制線(xiàn)蟲(chóng)宿主獲取營(yíng)養物發(fā)揮作用，從而獲得了與限制飲食相似的效應。

（Cell,2013,153(1):228-239.）

4、二甲雙胍可促進(jìn)小鼠的健康，延長(cháng)其壽命

一項發(fā)表于《NatureCommunications》的研究顯示，在中年時(shí)定時(shí)給予小劑量的二甲雙胍，可促進(jìn)小鼠的健康，延長(cháng)其壽命，然而更大劑量的二甲雙胍則會(huì )縮短它們的壽命。

該研究小組分別對0.1%和1.0%兩種劑量進(jìn)行測試，結果表明，相較沒(méi)有服用二甲雙胍組，服用0.1%劑量組生存期延長(cháng)約6%，但服用1.0%劑量組壽命平均縮短了超過(guò)14%，后者可能是由于腎功能衰竭所導致的，而服用0.1%劑量組似乎沒(méi)有對腎臟造成任何影響。

研究表明，二甲雙胍似乎促進(jìn)了小鼠利用脂肪生成能量的效率，隨著(zhù)小鼠年齡增長(cháng)，二甲雙胍還幫助機體維持體重，這一特征與生存期延長(cháng)有關(guān)。二甲雙胍還預防了代謝綜合征的發(fā)生，并似乎在小鼠體內發(fā)揮出抗氧化效應。

該研究領(lǐng)導者RafaeldeCabo表示：“衰老是代謝綜合征和糖尿病背后的一個(gè)驅動(dòng)力。鑒于臨床證實(shí)二甲雙胍能減輕這些疾病的癥狀，減少患癌風(fēng)險，我們認為它可能是一個(gè)很好的候選藥物，可以用來(lái)研究其對于健康及壽命的更廣泛影響。”

（NatCommun,2013,4:2192.)

5、二甲雙胍抗衰老臨床試驗或啟動(dòng)

美國紐約阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫學(xué)院的科學(xué)家NirBarzilai教授準備向FDA提交申請，希望開(kāi)展臨床試驗研究二甲雙胍抗衰老的效果。FDA對這一提議表示歡迎，認為這一思路值得考慮。

該研究對象將主要包括癌癥、心臟病和認知功能障礙的患者，且需未合并2型糖尿病，因為糖尿病患者可能本來(lái)就可以服用這種藥物，即使有效也說(shuō)明不了問(wèn)題。此項目計劃連續5年跟蹤3000名70歲以上的老人。目前，主要的障礙是缺乏資金，其經(jīng)費需要5000萬(wàn)美元。

華盛頓大學(xué)的MattKaeberlein認為，Barzilai的研究計劃是合理的。雖然動(dòng)物實(shí)驗中發(fā)現，其他藥物的抗衰老效應更強，但是二甲雙胍長(cháng)期的臨床應用歷史是重要的基礎。如果獲批，這將是首個(gè)抗衰老藥物在人類(lèi)中的臨床試驗。

（英國《每日郵報》網(wǎng)站）

二甲雙胍抗癌的神奇作用

1、二甲雙胍的抗癌作用

日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系的研究人員在《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表的研究證明，二甲雙胍通過(guò)增加腫瘤CD8+浸潤淋巴細胞（TILs）數量，阻止CD8+TILs因凋亡而減少，表現出抗癌效應。

TILs是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細胞，這種細胞能直接攻擊腫瘤細胞，數量與患者生存率密切相關(guān)，數量多能避免免疫反應導致的凋亡，這可能是二甲雙胍抗癌的細胞學(xué)基礎。

這一研究提示，二甲雙胍配合各種抗癌癥免疫治療或許能產(chǎn)生意外的效果。

（ProcNatlAcadSciUSA,2015,112(6):1809-1814.）

2、“神藥”二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展

來(lái)自麻省總醫院的研究人員發(fā)現了糖尿病治療藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展的新機制。

在該項研究中，首先，研究人員發(fā)現對于服用二甲雙胍進(jìn)行治療的超重或肥胖患者來(lái)說(shuō)，其腫瘤樣本中一種細胞外基質(zhì)成分——透明質(zhì)酸的含量比未服用二甲雙胍的患者少30%。在胰腺癌肥胖小鼠模型中，二甲雙胍治療也能夠降低透明質(zhì)酸和1型膠原的表達，同時(shí)激活的胰腺星狀細胞（PSC）也更少。研究人員利用培養的細胞進(jìn)行研究發(fā)現，二甲雙胍能夠抑制PSC用于合成透明質(zhì)酸和1型膠原的信號通路，同時(shí)還會(huì )阻止腫瘤相關(guān)巨噬細胞的募集。

研究人員表示，深入理解二甲雙胍抑制癌癥進(jìn)展的機制能夠幫助發(fā)現潛在生物學(xué)標記物，幫助癌癥患者更好地選擇藥物。

（PLoSOne,2015,10(12):e0141392.）

3、二甲雙胍抑制食道癌機制已探明

汕頭大學(xué)醫學(xué)院教授張灝帶領(lǐng)的課題組發(fā)現了抗糖尿病藥物二甲雙胍對人類(lèi)食道癌的作用機制，并進(jìn)行了臨床前研究。

課題組在分子、細胞、整體（動(dòng)物模型）和患者標本等多個(gè)水平詳細闡述了相關(guān)的科學(xué)問(wèn)題。結果發(fā)現，二甲雙胍可選擇性地抑制食道鱗狀細胞癌細胞的生長(cháng)，除能誘導凋亡性細胞死亡和抑制細胞增殖外，還能誘發(fā)自噬。而通過(guò)藥物或基因水平抑制自噬，可使腫瘤細胞對二甲雙胍誘導的凋亡性死亡更加敏感。

二甲雙胍治療使Stat3通路特別是Stat3-Bcl2-Beclin1網(wǎng)絡(luò )信號通路失活，促進(jìn)細胞凋亡和自噬之間的串擾，形成了二甲雙胍對腫瘤的生長(cháng)抑制。

（CellDeathDis,2014,5:e1088.）

4、二甲雙胍對肝癌有抑制作用

中國工程院院士王紅陽(yáng)教授帶領(lǐng)第二軍醫大學(xué)、上海交通大學(xué)醫學(xué)院等科研人員研究發(fā)現，二甲雙胍對肝癌具有抑制作用。相關(guān)研究論文以封面文章的形式發(fā)表于國際腫瘤學(xué)領(lǐng)域刊物《臨床癌癥研究》雜志上。

該研究對273例肝癌患者的樣本分析發(fā)現，肝癌細胞中蛋白激酶（AMPK）的活性降低，且低水平AMPK活性與患者預后差相關(guān)。二甲雙胍可激活肝癌細胞中的AMPK，抑制細胞增殖，降低其體內成瘤能力。科研人員解析了這一作用的分子機制，即二甲雙胍通過(guò)激活AMPK發(fā)揮抑制轉錄因子NF-KB信號通路活性的作用。

該研究揭示，二甲雙胍在治療肝細胞癌方面具有極大的潛力。

（ClinCancerRes,2013,19(19):5372-5380.）

5、二甲雙胍可顯著(zhù)降低2型糖尿病人群腎癌風(fēng)險

一項關(guān)于二甲雙胍對2型糖尿病患者腎癌風(fēng)險影響的研究中，共納入了年齡≥40歲的2型糖尿病患者171753名，均正在使用或既往使用過(guò)二甲雙胍（二甲雙胍使用組），另選取服用其他降糖藥物的患者75499名作為對照組，對參與者隨訪(fǎng)6個(gè)月。

研究結果顯示，隨訪(fǎng)期間二甲雙胍使用組和對照組分別出現了917例和824例腎癌，各自的發(fā)生率分別為80.09/100,000人年和90.30/100,000人年。與對照組相比，二甲雙胍使用組可顯著(zhù)降低腎癌風(fēng)險（HR=0.279，95%CI：0.254～0.307）；根據二甲雙胍使用時(shí)間分為＜14.5個(gè)月、14.5～45.8個(gè)月、＞45.8個(gè)月3個(gè)亞組，與對照組相比，腎癌風(fēng)險分別為HR=0.598(95%CI：0.535～0.668)、0.279(95%CI：0.243～0.321)、0.104(95%CI：0.088～0.124)。

亞組分析顯示，無(wú)論男女及有無(wú)聯(lián)合其他降糖藥物，使用二甲雙胍均可降低腎癌風(fēng)險。

（EurJCancer,2016,52:19-25.）

之前人們擔心腎功能?chē)乐負p傷的患者會(huì )形成二甲雙胍在體內大量蓄積的現象，從而造成乳酸酸中毒的風(fēng)險增加。然而，越來(lái)越多的研究發(fā)現，在腎功能輕中度受損的2型糖尿病患者人群中，使用二甲雙胍者和停用二甲雙胍者相比，繼續使用組的尿蛋白和血肌酐水平有降低的趨勢，意味著(zhù)腎功能有好轉，其原因可能與使用二甲雙胍后血糖明顯下降、血糖波動(dòng)減少、體重下降等因素相關(guān)，最終這些患者通過(guò)加用二甲雙胍延長(cháng)了壽命，并改善了生活質(zhì)量。

總結：

二甲雙胍不僅在降糖藥物中占據絕對“一哥”的地位，而且在其他多個(gè)方面均表現出了讓人驚喜的效果，并可能給我們更多驚喜。二甲雙胍不僅可以單打獨斗，還能與其他幾乎所有類(lèi)型的降糖藥物聯(lián)合作戰并取得“1+1＞2”的協(xié)同效應。

二甲雙胍這個(gè)王牌老藥的地位在未來(lái)的20年，甚至可能50年內都無(wú)法被逾越。

小知識：二甲雙胍

1918年，藥學(xué)家發(fā)現植物中的胍類(lèi)物質(zhì)可減少尿糖，將目標鎖定在山羊豆上；

1922年，愛(ài)爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍；

1957年，由百時(shí)美施貴寶擁有專(zhuān)利權的二甲雙胍在法國首次被獲準作為降糖藥物運用于臨床，并命名為“格華止”。在之后50年里，二甲雙胍成為治療2型糖尿病的經(jīng)典用藥；

1994年12月29日，二甲雙胍獲得美國FDA的上市批準。

1998年，UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）里程碑式地肯定了二甲雙胍心血管保護的長(cháng)期益處：“二甲雙胍是惟一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低2型糖尿病并發(fā)癥及死亡率”；

2002年，歐盟批準格華止用于10~16歲兒童2型糖尿病的治療；

2005年，IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）評價(jià)二甲雙胍“是2型糖尿病藥物治療的基石”；

……

二甲雙胍相關(guān)臨床試驗如下

MetforminAndChloroquineinIDH1/2-mutatedSolidTumors；

MetformininNonSmallCellLungCancer(NSCLC)；

StudyofMetforminWithSimvastatinforMenWithProstateCarcinoma；

SpironolactonePlusMetformininPolycysticOvarySyndrome；

TheMetformin-FMDTrial；

AStudyofMetforminWithorWithoutRapamycinasMaintenanceTherapyAfterInductionChemotherapyinSubjectsWithPancreaticCancer；

NeoadjuvantLetrozolePlusMetforminvsLetrozolePlusPlaceboforER-positivePostmenopausalBreastCancer；

MetformininStageIVLungAdenocarcinoma；

ImpactofPretreatmentWithMetforminonColorectalCancerStemCells(CCSC)andRelatedPharmacodynamicMarkers；

……

二甲雙胍竟然能抗衰老延年益壽！

二甲雙胍：“神藥”并非虛名

說(shuō)起二甲雙胍，大家一定不會(huì )陌生，那可是最經(jīng)典的降糖藥之一，在糖尿病治療上具有不可替代的作用。它不僅是很多2型糖尿病患者的首選口服降糖藥，也是唯一可用于兒童2型糖尿病的口服降糖藥……

而且，降糖似乎還不是它能力的全部。近年來(lái)，越來(lái)越多的流行病學(xué)和實(shí)驗室研究表明，二甲雙胍在多種疾病中的治療和預防作用逐步被發(fā)現。

報道顯示，二甲雙胍對肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、結直腸癌等多種癌癥具有潛在的治療和預防作用。

更神奇的是，二甲雙胍還有抗衰老延年益壽的作用。二甲雙胍像熱量限制一樣能夠延長(cháng)生物的壽命，這已在線(xiàn)蟲(chóng)、大鼠和小鼠中得到證實(shí)。如此說(shuō)來(lái)，二甲雙胍堪稱(chēng)“神藥”、“仙丹”！

2013年7月30日，發(fā)表在NatureCommunications雜志上的一項研究顯示，在中年時(shí)定時(shí)給予小劑量的二甲雙胍，可以促進(jìn)小鼠的健康，延長(cháng)其壽命。

2014年發(fā)表在《Diabetes，ObesityandMetabolism》雜志上的一項研究中，英國卡迪夫大學(xué)研究人員也發(fā)現，長(cháng)期服用二甲雙胍可顯著(zhù)延長(cháng)2型糖尿病患者的壽命，他們有可能比非糖尿病患者活的更久，而該種藥物對非糖尿病患者的健康也有益處。

世界上首例“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗計劃將于今年冬天在美國開(kāi)始。