巴西圣保羅州坎皮納斯州立大學(xué)(UNICAMP)進(jìn)行的一項科學(xué)研究發(fā)現了與急性病毒性細支氣管炎嚴重程度相關(guān)的遺傳因素。該研究得到了圣保羅研究基金會(huì )-FAPESP的支持,研究結果發(fā)表在《基因》雜志上。·
新生兒易患毛細支氣管炎
該研究的首席研究員和UNICAMP醫學(xué)院教授JoséDirceuRibeiro說(shuō):“毛細支氣管炎是1歲以?xún)刃律鷥鹤畛R?jiàn)的疾病,也是全世界1歲以?xún)葖雰鹤≡旱闹饕颉?rdquo;
細支氣管炎主要是呼吸道感染,導致細支氣管急性炎癥損傷,大多不會(huì )造成嚴重后果。然而,1%-3%的患者需要住院治療,其中一些需要補充氧氣,還有小部分人需要ICU治療,包括機械通氣。
不是高風(fēng)險人群,卻依然病情嚴重?
坎皮納斯州立大學(xué)的一位研究人員FernandoAugustodeLimaMarson說(shuō):“在急性病毒性細支氣管炎病例中,檢測遺傳相關(guān)性是開(kāi)發(fā)測試的第一步,用以預測每位抵達急診室后診斷患有該疾病的患者的可能臨床結果。”
有些病人患有嚴重急性病毒性細支氣管炎,卻并沒(méi)有任何造成該病風(fēng)險因素的習慣,如早產(chǎn),肺病史和被動(dòng)吸煙。
這項研究,就著(zhù)力于這種病人病情與基因因素直接的關(guān)聯(lián)。Ribeiro說(shuō),“很大一部分患者并沒(méi)有患病危險因素,卻仍然患病且病情相當嚴重。”
為什么會(huì )得毛細支氣管炎?
為了調查是否存在可能影響病情嚴重程度的遺傳因素,研究人員對坎皮納斯地區三所醫院的181名兒童進(jìn)行了為期兩年的研究。研究者在UNICAMP的教學(xué)醫院(HospitaldasClínicas醫院)、Sumaré州立醫院和VeraCruz醫院進(jìn)行篩查,對被診斷為急性病毒性細支氣管炎的患者給予氧療。
研究人員首先對患者的鼻腔分泌物進(jìn)行采樣,以確定每種情況下引起毛細支氣管炎的病毒類(lèi)型。正如預期的那樣,在大多數情況下,造成該疾病的病因是呼吸道合胞病毒(RSV)。更確切地說(shuō),RSV感染占69.9%,鼻病毒占26.5%。
研究人員還對這181名兒童進(jìn)行了評估,以確定他們是否屬于急性病毒性細支氣管炎的一個(gè)或多個(gè)危險群體。這項分析的結果顯示,有131人(或72%)不屬于任何風(fēng)險群體。
研究者運用分子生物學(xué)和統計學(xué)技術(shù)研究和比較患者的DNA,以尋找特定的遺傳標記,特別是單核苷酸多態(tài)性(SNPs),一種占人類(lèi)基因組中90%以上遺傳變異的DNA序列變異。
這項研究數據的統計學(xué)處理中,比較了患者和隨機邀請的536名年齡19-25歲、沒(méi)有個(gè)人或家族肺病史的健康個(gè)體的對照組的多態(tài)性頻率;還分析了每種病毒的多態(tài)性頻率,包括RSV亞型A和B以及鼻病毒,并鑒定了可能的病毒共檢測病例。
“我們的研究集中在可能與急性病毒性細支氣管炎嚴重程度相關(guān)的遺傳因素上,”Marson說(shuō)。“它提供了患者遺傳易感性與疾病嚴重程度之間聯(lián)系的證據。據我們所知,這是世界范圍內首次展示此類(lèi)細節的研究,包括大量的遺傳變異。”
一些基因確實(shí)與可能導致疾病的特定病毒的存在有關(guān)。UNICAMP的研究人員發(fā)現SNPrs2107538*CCL5與由RSV和RSV亞型A引起的細支氣管炎之間的聯(lián)系,以及由鼻病毒引起的SNPrs1060826*NOS2和細支氣管炎之間的聯(lián)系。
“SNPsrs4986790*TLR4,rs1898830*TLR2和rs2228570*VDR與非常嚴重的疾病相關(guān),后者發(fā)展成致命的病情,SNPrs7656411*TLR2與需要補充氧氣有關(guān),而rs352162*TLR9,Marshall說(shuō),rs187084*TLR9和rs2280788*CCL5與需要ICU入院的病例有關(guān)。最后,rs1927911*TLR4,rs352162*TLR9和rs2107538*CCL5與需要機械通氣有關(guān)。
Marson說(shuō):“醫學(xué)正朝著(zhù)開(kāi)發(fā)適合每個(gè)病人需求的治療方法發(fā)展。在這種情況下,鑒定與所涉疾病相關(guān)的SNPs可能為其提供一個(gè)參考。”