雷公藤,因價(jià)格便宜、療效肯定,是目前應用最廣泛的中藥免疫抑制劑。主要應用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎,各種腎病,器官移植中也有作為抗排斥的維持用藥。
有很多研究顯示雷公藤具有保護腎小球足細胞的作用,能有效對抗抗體介導的足細胞損傷。不管是單用還是聯(lián)用激素和其他免疫抑制劑,都顯示其快而明顯減少蛋白尿的獨特優(yōu)勢,長(cháng)期服用感染發(fā)生率也非常低。
但是它的安全性也一直備受爭議。在2011年,英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布中藥雷公藤的嚴重副作用風(fēng)險的信息,建議醫生及消費者停用含有雷公藤成分的各種制劑。
雷公藤的治療劑量幾乎就是中毒劑量,其部分毒性成份也是有效成份,例如有研究發(fā)現雷公藤根皮的有效成分雷公藤甲素含量較高,在減毒的同時(shí),其療效也將減弱。
對于它的毒性目前已有一些研究,陳述如下。
1、生殖系統毒性:這是目前非常受重視的一個(gè)副作用,也是限制應用在年輕未育患者中最重要的顧慮之一。對生殖系統的毒性,與服藥的累計劑量和時(shí)間相關(guān)。累計劑量越高,對生殖毒性越顯著(zhù)。可導致女性月經(jīng)不調、閉經(jīng)、卵巢早衰,男性精子活力減低、少精、不育。很多人認為停藥后可完全恢復。但2005年中華腎病雜志有篇文章稱(chēng),36例女性患者在應用雷公藤多甙6個(gè)月左右,停藥3個(gè)月后,自然恢復月經(jīng)的只有15例,不到一半的人。其中2例提示發(fā)生不可逆的卵巢損害。
2、腎毒性:長(cháng)期應用雷公藤提示可造成腎小管、間質(zhì)纖維化。1996年中國中藥雜志中有研究提到對3例患者用雷公藤治療后行腎穿刺活檢,病理均可見(jiàn)有較嚴重的間質(zhì)、小管病變,結合臨床表現提示雷公藤的腎毒性可能主要損及小管、間質(zhì)病變。
3、肝功能損害:雷公藤引起肝毒性的臨床表現多為急性,似急性病毒性肝炎,有食欲不振、惡心、嘔吐、尿黃、皮膚和鞏膜黃染等癥狀,肝臟腫大、有壓痛、血清轉氨酶升高等。臨床有死亡病例報道,主要死因是肝功能損害,同時(shí)合并有粒細胞減少。
此外,雷公藤還可能有胃腸道反應、粒細胞損害、心律失常、骨質(zhì)疏松等副反應。
因此,在臨床中應用雷公藤的時(shí)間、劑量、人群都需要謹慎,應用之前應告知相關(guān)注意事項及可能存在的風(fēng)險。
目前南京軍總應用雷公藤較為廣泛,在腎病領(lǐng)域用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性腎炎包括慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、過(guò)敏性紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎。黎磊石院士在介紹自己應用雷公藤的經(jīng)驗稱(chēng)不同廠(chǎng)家副反應發(fā)生率不同,他們所應用的江蘇泰州制藥廠(chǎng)生產(chǎn)的雷公藤多甙片,其副作用相對較少。在一般情況對于正處在發(fā)育期的兒童及少年或尚未生育的婦女,療程一般不宜超過(guò)三個(gè)月。
北京協(xié)和醫院李學(xué)旺教授介紹雷公藤在腎病中的應用時(shí)認為,使用雷公藤多甙一般連續使用3~6個(gè)月,在6個(gè)月后即停藥或者換藥。
臨床中,我自己曾遇到兩例年輕未育患者長(cháng)期服用的中藥中加用雷公藤,醫生未做任何告知何時(shí)需要停藥,需要監測哪些指標。這也是我本人反對很多人亂用中藥的一個(gè)很重要的原因,因為部分醫生對肝毒性、腎毒性的藥物沒(méi)有基本的概念。而近年來(lái),藥物性肝損害、腎損害屢見(jiàn)不鮮。
不管是西藥還是中藥,產(chǎn)生作用的同時(shí)也有可能造成毒副反應,不是只單純中藥才會(huì )有。掌握好藥物的適應癥,清楚了解其可能產(chǎn)生的毒副反應,這是我們每個(gè)醫生的責任。