FSGS的定義

　　FSGS指一種腎臟病理形態(tài)，而非一個(gè)疾病，表現為光鏡下腎小球局灶、節段硬化（系膜基質(zhì)增多伴毛細血管腔閉塞、硬化、玻璃樣變、泡沫細胞、節段性瘢痕形成、球囊粘連）。

        PAS染色，大箭頭部位為系膜基質(zhì)增多、管腔逐漸閉塞。小箭頭為節段硬化部位足細胞病變、增多。

　　FSGS的分類(lèi)

　　①根據病理形態(tài)分類(lèi)：

　　塌陷性，頂端型，細胞型（至少1個(gè)腎小球存在節段毛細血管內增生），門(mén)部型（≥50%的節段硬化在門(mén)部），除外上述4型后診斷為非特殊型。

　　FSGS腎移植后復發(fā)表現為相同的病理類(lèi)型，提示此分類(lèi)存在一定的意義。

　　而且個(gè)別研究觀(guān)察到各型存在差異：頂端型和塌陷型蛋白尿更多；頂端型腎小管間質(zhì)損傷最輕、腎功能最好、糖皮質(zhì)激素治療效果最好；塌陷型腎臟預后最差。

　　目前此分類(lèi)方式逐漸已被部分病理學(xué)家放棄，認為此分型對臨床意義不大。

　　但比較特殊的是塌陷性，目前在非裔黑人發(fā)現其發(fā)病與APOL1基因突變相關(guān)，有特殊的臨床、發(fā)病機制和預后，而且部分塌陷性腎小球病無(wú)節段硬化，所以目前傾向將其單獨出來(lái)一個(gè)疾病：塌陷性腎小球病。

　　②根據發(fā)病機制，將FSGS分為4類(lèi)：

　　原發(fā)性（原發(fā)足細胞病），遺傳性，適應性，修復性；

　　適應性和修復性FSGS即“繼發(fā)性FSGS”。這是目前相對比較提倡的分類(lèi)方式。

　　下面分別介紹各種FSGS的發(fā)病機制。

　　FSGS的發(fā)病機制

　　①原發(fā)性：

　　目前大家公認其發(fā)病機制為，循環(huán)中某種致病因子引起足細胞損傷。現在已經(jīng)發(fā)現的一種循環(huán)因子為suPAR（可溶性尿激酶纖溶酶原活化受體）。suPAR通過(guò)與足細胞上的αVβ3整合素結合來(lái)影響足突的成熟、粘附在GBM，部分研究發(fā)現其在原發(fā)性FSGS中水平升高、腎病綜合征緩解時(shí)suPAR水平下降、移植前suPAR水平更高者易復發(fā)，但也有部分研究結果與上述相反。

　　在原發(fā)性FSGS發(fā)現的另一發(fā)病機制為microRNA-193a，其可抑制足細胞內WT1的信使RNA的翻譯，從而抑制WT1控制的許多基因的表達，如nephrin。

　　②遺傳性：

　　主要是，腎小球足細胞裂隙膜上的各個(gè)分子，由于基因異常，造成足細胞的彌漫損傷、融合。

　　臨床表現為先天性腎病綜合征或部分激素抵抗腎病綜合征。

　　③適應性：

　　任何原因引起的腎單位丟失后，殘余腎單位存在高灌注、高壓力、高濾過(guò)狀態(tài)，由于足細胞無(wú)法再生，會(huì )出現局部腎小球基底膜（GBM）未被足細胞覆蓋、GBM暴露，繼發(fā)FSGS樣病變。

　　④修復性：

　　如血管炎、IgA腎病或狼瘡等引起節段腎小球壞死、損傷，局部進(jìn)行修復后會(huì )形成FSGS樣病變。