作為痛風(fēng)急性發(fā)作期的治療藥物,秋水仙堿已有200年歷史,療效甚好,物美價(jià)廉。
但秋水仙堿的治療劑量與中毒劑量十分接近,使用后患者可出現胃腸反應、骨髓抑制等不良反應。同時(shí),治療痛風(fēng)急性發(fā)作的藥物還有非甾體抗炎藥和類(lèi)固醇激素選擇,因此很多醫生在處方時(shí),習慣性地對秋水仙堿避而遠之,甚至將它打入冷宮。
這使得秋水仙堿的百年經(jīng)典地位頗為尷尬,甚至有些落寞。細讀國內外的痛風(fēng)指南或共識,你會(huì )發(fā)現秋水仙堿的經(jīng)地位仍未被撼動(dòng)。防治痛風(fēng)時(shí),如果冷落了秋水仙堿,是不是因為心里也有這幾個(gè)模糊點(diǎn)?
痛風(fēng)急性發(fā)作秋水仙堿是一線(xiàn)還是二線(xiàn)藥物?
痛風(fēng)急性發(fā)作期,關(guān)節腔內的尿酸鹽結晶有白細胞趨化作用,吞噬后釋放炎性因子和水解酶致細胞壞死,釋放出更多的炎性因子,進(jìn)而引起關(guān)節軟骨溶解和軟組織損傷,導致發(fā)病。
秋水仙堿針對急性痛風(fēng)的發(fā)病機制而設,它可降低白細胞活動(dòng)及吞噬作用、減少乳酸形成,由此減少尿酸鹽結晶的沉積、減輕炎癥反應而產(chǎn)生止痛作用。
基于此,美國、歐洲、日本和中國等各地指南均將秋水仙堿和非甾體抗炎藥、類(lèi)固醇激素一起,納入痛風(fēng)急性發(fā)作期的一線(xiàn)治療藥物。
《2016中國痛風(fēng)診療指南》推薦痛風(fēng)急性發(fā)作期,對NSAIDS有禁忌時(shí)單獨使用低劑量秋水仙堿,國外指南和2013年《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專(zhuān)家共識》則將上述三種藥物視為同等地位。
筆者認為,選擇何種藥物應依照患者病情、既往對藥物的反應、有無(wú)其他合并癥、藥物的療效和安全性而定。
秋水仙堿只能在痛風(fēng)急性發(fā)作期使用?
綜合各指南建議,急性痛風(fēng)發(fā)病后24h內就應給予藥物治療;秋水仙堿的用藥時(shí)機,也應該在急性痛風(fēng)發(fā)作后24h內(美國指南的建議是36h內)使用。甚至有指南建議,「早期(起病后12~24h內)用藥」是獲取良效的重要條件。
總之,急性痛風(fēng)治療越早,療效越好,可謂「欲速則達」。
但要注意的是,秋水仙堿并不能降低血尿酸,對慢性痛風(fēng)治療無(wú)效。
除此之外,在預防痛風(fēng)發(fā)作方面,秋水仙堿和非甾體抗炎藥依然是一線(xiàn)藥物。
《2016中國痛風(fēng)診療指南》推薦痛風(fēng)患者降尿酸治療初期,使用小劑量秋水仙堿3~6個(gè)月,預防痛風(fēng)急性發(fā)作。對此二種藥物不能耐受、有禁忌證、或無(wú)效的患者,可用小劑量強的松或強的松龍。
秋水仙堿的服法是否要按照傳統模式進(jìn)行?
長(cháng)期以來(lái),很多痛風(fēng)指南均建議秋水仙堿在控制痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)按傳統模式進(jìn)行:首次口服劑量1.0mg,以后每2h給予0.5mg口服,直至出現下列3個(gè)停藥指標之一:①疼痛、炎癥明顯緩解;②出現惡心、嘔吐和腹瀉等;③24h總量達6mg。秋水仙堿治療劑量與中毒劑量十分接近,大約80%的患者在尚未達到適當藥效之前就已因不良反應而停藥。
直到2010年研究證實(shí),低劑量秋水仙堿對早期痛風(fēng)發(fā)作的療效與大劑量秋水仙堿相似,且更為安全之后,目前一般都推薦用小劑量。
對此2012年美國痛風(fēng)治療指南的建議最詳細:
(1)如果患者在痛風(fēng)發(fā)作時(shí)沒(méi)有使用秋水仙堿預防性治療,或雖然使用秋水仙堿預防性治療,但14d內沒(méi)有使用負荷量的秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節炎,可以選擇秋水仙堿治療。
負荷量為1.2mg(每片0.6mg)或1.0mg(每片0.5mg),1h后服用0.6mg(或0.5mg)。12h后按照每次0.6mg,每天1~2次服用,或每次0.5mg,每天3次維持至痛風(fēng)完全緩解。
(2)如果患者使用秋水仙堿預防性治療,且14d內使用過(guò)負荷量秋水仙堿,本次發(fā)作不再選用秋水仙堿,而選擇非甾體抗抗炎藥或糖皮質(zhì)激素。如果患者在痛風(fēng)急性發(fā)作后服用秋水仙堿已≥14d,也需換用非甾體抗炎藥或糖皮質(zhì)激素。
中國指南推薦的服藥模式為,每次使用秋水仙堿0.5mg,每日2次或每日3次,可以減少不良反應。為了預防痛風(fēng)發(fā)作,在降尿酸治療的同時(shí)可以使用仙堿(推薦每日劑量<1.2mg),治療時(shí)間至少為6個(gè)月。
秋水仙堿使用時(shí)還要注意用藥安全,嚴重的消化性潰瘍,腎、肝、心功能不全或血液系統疾患者禁用。在與克拉霉素、紅霉素、環(huán)孢素等合用時(shí)也應減量。
痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)若秋水仙堿療效不好能否聯(lián)用非甾體抗炎或糖皮質(zhì)激素?
美國最新痛風(fēng)指南的建議是,對于輕中度發(fā)作的痛風(fēng),特別是累及1個(gè)或幾個(gè)小關(guān)節,或1~2個(gè)大關(guān)節的病例,推薦口服非甾體抗炎藥、秋水仙堿或糖皮質(zhì)激素中的一種藥物治療。對重度、多關(guān)節受累或1~2個(gè)大關(guān)節受累的病例,是推薦聯(lián)合治療的,這并非「一個(gè)人的戰斗」。聯(lián)用的2個(gè)藥物可均為全量,或根據情況,一個(gè)藥物全量,另~個(gè)藥物用預防量。
推薦的聯(lián)合方案有三種搭檔方式:①非甾體抗炎藥和秋水仙堿;②口服糖皮質(zhì)激素和秋水仙堿;③關(guān)節內注射糖皮質(zhì)激素和秋水仙堿相聯(lián)合。