皮膚癌是人類(lèi)最常見(jiàn)癌癥之一，美國每年新診斷病例數超過(guò)100萬(wàn)，約占癌癥病例數的40%。紫外線(xiàn)（UV）照射，尤其是UVB，是皮膚癌的重要致病因素。UVB不僅造成DNA損傷，還會(huì )引起信號轉導分子的改變，后者在腫瘤的啟動(dòng)中發(fā)揮著(zhù)重要的作用。

　　咖啡酸（3,4-二羥肉桂酸）是一種天然酚類(lèi)植物化合物，存在于多種食物包括咖啡中。既往研究提示，咖啡酸可能具有抗癌活性。明尼蘇達大學(xué)的研究人員證實(shí)了這個(gè)觀(guān)點(diǎn)，他們發(fā)現在UVB誘導的環(huán)氧化酶-2表達過(guò)程中，非受體蛋白酪氨酸激酶家族中的Fyn激酶，發(fā)揮了主要的作用。咖啡酸可以直接抑制Fyn激酶的活性，發(fā)揮阻止UVB誘導的皮膚癌變作用。

　　環(huán)氧化酶-2的活化是UVB誘導皮膚癌發(fā)展過(guò)程中的早期標志。實(shí)驗中，小鼠暴露于強度為0.5kJ/m2的UVB后，表皮細胞內環(huán)氧化酶-2的表達及PGE2的生成增加。熒光素酶分析結果顯示，UVB可誘導環(huán)氧化酶-2啟動(dòng)子的活化。而咖啡酸能有效降低環(huán)氧化酶-2的表達。

　　Fyn激酶抑制劑（PP2及來(lái)氟米特）的相關(guān)研究表明，通過(guò)介導小鼠表皮細胞內MAPK磷酸化，Fyn參與了UVB誘導的環(huán)氧化酶-2表達。蛋白質(zhì)相互作用（Pull-down）分析顯示，咖啡酸可直接與Fyn激酶結合并顯著(zhù)抑制其活性，阻斷MAPK的下游途徑。綠原酸是咖啡酸與奎寧酸的酯類(lèi)化合物，在上述反應過(guò)程中，二者都能發(fā)揮劑量依賴(lài)性的抑制作用，但咖啡酸的效果顯著(zhù)優(yōu)于綠原酸。因此，咖啡酸有望成為一種預防皮膚癌的新型藥物。