藥物代謝的主要場(chǎng)所在肝臟,因此,肝臟成為藥物損傷的主要器官之一,尤其是在白血病的治療過(guò)程中,常見(jiàn)的抗腫瘤藥物以及一些基礎藥物都是白血病患者發(fā)生藥物性肝損傷的原因。
藥物性肝損傷主要發(fā)生在肝臟的肝細胞,膽管上皮細胞及肝竇和肝內靜脈系統的血管內皮細胞,損傷模式復雜多樣。
白血病患者中,容易發(fā)生藥物性肝損傷的高危人群主要包括:
①飲酒者、孕婦、老年人、兒童等;
②伴用其他藥物者,如抗細菌、抗真菌藥物,如果無(wú)法避免使用肝損傷風(fēng)險較大的抗腫瘤藥物則應適當減量,更需要注意的是化療同時(shí),應盡量避免兩種以上CYP450抑制劑合并使用。
③有特定藥物發(fā)生不良反應病史的患者。
④有基礎疾病的患者(如獲得性免疫缺陷綜合征、糖尿病等)。
⑤有遺傳因素的患者,遺傳因子包括控制藥物代謝、解毒和轉運的基因,以及影響細胞受損和修復的基因。
⑥有病毒性肝炎等慢性肝病者,合并乙肝的患者化療后肝損傷發(fā)生率達35%~65%。
⑦肝臟移植患者:既往有原發(fā)性硬化性膽管炎史。
⑧伴有糖尿病或肥胖,尤其是中心性肥胖者。
⑨合用免疫抑制劑者:糖皮質(zhì)激素類(lèi)(潑尼松、地塞米松)、環(huán)孢素A、單克隆抗體等。
⑩溶血、移植和輸血也是發(fā)生肝損傷的高危險因素。
容易導致白血病患者藥物性肝損傷的常見(jiàn)藥物:
不同藥物可導致相同類(lèi)型肝損傷,同一種藥物也可導致不同類(lèi)型的肝損傷。
已知全球有1100多種上市藥物具有潛在性肝毒性,常見(jiàn)的包括非甾體類(lèi)抗炎藥(如乙酰氨基酚、阿司匹林等)、抗感染藥物(含抗結核藥物)、抗腫瘤藥物(環(huán)磷酰胺,白消安,甲氨蝶呤,阿糖胞苷,長(cháng)春堿,砷劑等)、中樞神經(jīng)系統用藥、心血管系統用藥、代謝性疾病用藥、激素類(lèi)藥物、小分子及大分子抗腫瘤靶向藥物、某些生物制劑等。
血液病專(zhuān)家提醒大家,對白血病患者而言,治療上往往是別無(wú)他法,不得不用,因此,治療過(guò)程中采取這些藥物,或者是自身存在藥物性肝損傷的風(fēng)險時(shí),一定要注意定期復查肝功能。