帕金森病是中老年人常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統變性疾病,目前治療主要采取的藥物治療為主,康復鍛煉和飲食調理為輔。藥物治療有五大原則:長(cháng)期用藥、協(xié)同用藥、左旋多巴低劑量和劑量滴定、重視神經(jīng)保護、用藥的個(gè)體化。我國治療帕金森病主要藥物有以下幾種:
金剛烷胺:是最早的抗病毒藥,能促進(jìn)多巴胺的釋放,并有輕度的激動(dòng)多巴胺受體的作用。常用劑量為100m,日服3次。對輕癥效果較好,本藥副作用小。
抗膽堿能藥:其作用原理是抑制乙酰膽堿的作用,能糾正乙酰膽堿和多巴胺的不平衡。適用于早期輕癥的帕金森病患者,對震顫和肌僵直有一定療效。常用藥物為安坦,口服2~4mg,每日3次。副作用有口干、眼花、無(wú)汗、面紅、惡心、失眠、便秘、小便潴留和、幻覺(jué)和妄想。停藥和減少劑量后即可消失。有青光眼或前列腺肥大者禁用。在老年人,可致智能障礙。對60歲以上的患者,現多主張不用。
多巴胺替代療法:可起到補充腦內多巴胺的作用,是目前最常用且最有效的方法。常用的藥物有:(1)美多巴:是左旋多巴和芐絲肼按4:1配方的混合劑。對病變早期的患者,開(kāi)始劑量可用125mg,日服3次。如效果不滿(mǎn)意,可在第二周每日增加125mg,第三周每日再增加125mg。該藥明顯減少了左旋多巴的外周副作用,但卻不能改善其中樞副作用。(2)帕金寧控釋片:是左旋多巴和甲基多巴肼復合物的控釋片,它可使左旋多巴血濃度更穩定并達4~6小時(shí)以上,有利于減少左旋多巴的劑末現象、開(kāi)關(guān)現象和劑量高峰多動(dòng)現象。開(kāi)始劑量可用125mg,日服3次。以后根據病情逐漸加量。
COMT抑制劑(恩它卡朋,珂丹):該藥主要的原理是穩定左旋多巴在血中的濃度,從而減少其用藥量及其副作用。能延長(cháng)左旋多巴半衰期、防止或推遲運動(dòng)波動(dòng)和“異動(dòng)”現象出現的藥物,常用劑量為200mg,日服3次。
單胺氧化酶抑制劑:多巴胺在腦內可通過(guò)MAO-B氧化降解,在其代謝過(guò)程中產(chǎn)生大量氧自由基損傷神經(jīng)元。另外,MPTP是通過(guò)MAO-B氧化為有毒的MPP+,因此,抑制MAO-B的活性既能延長(cháng)多巴胺在腦內的停留時(shí)間,增強療效,減少左旋多巴的用量及其副作用,又能間接起到保護神經(jīng)元的作用。常用的藥物咪多吡(司來(lái)吉蘭)、思吉寧。
多巴胺受體激動(dòng)劑:由于麥角類(lèi)受體激動(dòng)劑(嗅隱停、協(xié)良行)有造成肺與心臟瓣膜纖維化的風(fēng)險,現已少用。推薦使用非麥角類(lèi)受體激動(dòng)劑包括:(1)泰舒達:多巴胺D2受體的激動(dòng)劑,能刺激中腦皮質(zhì)和邊緣葉通路D3受體,改善病人智能和情感障礙,降低谷胺酰胺和自由基水平。(2)森福羅(普拉克索):是新一代非麥角類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑,可避免因長(cháng)期使用左旋多巴造成的神經(jīng)損害,減少左旋多巴的劑量,它還可選擇性地作用于D2/D3受體,從而能控制震顫等運動(dòng)相關(guān)癥狀,同時(shí)緩解精神心理癥狀,是治療帕金森病的新藥。
綜上所述,是目前治療帕金森病常用的六類(lèi)藥物,這些藥物有各自不同的作用,在用藥時(shí)需要根據患者的具體病情選擇不同的藥物。