胰腺癌是一種惡性程度較高的消化道惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率近年來(lái)有明顯上升的趨勢。
有數據表明,糖尿病、肥胖和胰島素抵抗等是其相關(guān)的危險因素,而吸煙是唯一確定的高危因素;攝入酒精與慢性胰腺炎有較強的關(guān)聯(lián),而后者有較高的癌變風(fēng)險,但攝入酒精是胰腺癌的一個(gè)不確定危險因素。
研究表明,病毒感染與癌癥密切相關(guān),一些細菌可通過(guò)逃避免疫系統或抑制細胞凋亡,來(lái)促進(jìn)和啟動(dòng)異常細胞增殖,但很少有人提出牙周炎可能與胰腺癌呈正相關(guān)。
由于牙周炎是一種慢性的口腔細菌感染性疾病,慢性牙周炎可能會(huì )通過(guò)增強全身炎癥反應或增加致癌物(亞硝胺)增加胰腺癌變風(fēng)險。有人提出,亞硝胺和胃液酸度是胰腺癌發(fā)病的重要因素,因為口腔衛生差最終導致的牙齒脫落可能標志著(zhù)胃腸道有更多有害菌群,而由此產(chǎn)生的內源性亞硝胺也更多。
在口腔衛生不良的個(gè)人口腔中,內源性亞硝胺是由高濃度的口腔細菌,如幽門(mén)螺旋桿菌產(chǎn)生的。因此,有人對幽門(mén)螺旋桿菌感染和胰腺癌的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了調查,但這種關(guān)聯(lián)仍不確定。
慢性牙周炎與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎是一種自身免疫性炎癥性疾病,其特點(diǎn)是持久地損害關(guān)節滑膜、結締組織(軟骨)和骨骼,導致關(guān)節的結構破壞、靈活性下降和功能受損。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的發(fā)病率較顯著(zhù),有增加患者過(guò)早死亡的風(fēng)險。
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的病因尚不清楚,但感染性介質(zhì)可能在自體耐受性受損和隨后的自身免疫性疾病的發(fā)展中發(fā)揮作用。已在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者滑膜液中發(fā)現大量牙周病原菌以及較高水平的牙周病原菌抗體。有新證據表明,牙齦卟啉單胞菌可能參與自體耐受性受損或放大自身免疫應答,進(jìn)而反過(guò)來(lái)參與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎感染人群疾病基因的啟動(dòng)。
臨床研究已表明,牙周炎/牙齒脫落和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎有一定的相關(guān)性,或存在一個(gè)同時(shí)誘發(fā)兩種疾病的共同基因位點(diǎn),通過(guò)炎性因子的介導與骨破壞發(fā)生聯(lián)系。所以,牙周炎可能是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的一個(gè)致病因素,反之亦然。
免疫遺傳研究發(fā)現,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者與特定的人類(lèi)白細胞抗原(HLA)的聯(lián)系,特別是HLA-DR4基因位點(diǎn),該基因位點(diǎn)與廣泛型侵襲性牙周炎發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)。在牙周病和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者中,大量炎癥細胞從全身循環(huán)至靶組織(牙齦黏膜或關(guān)節滑膜),使局部的免疫反應放大。
此外,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎,可能會(huì )通過(guò)其對患者身體和精神的損害影響慢性牙周炎的發(fā)病機制。而身體上肢的行動(dòng)不便和功能受損會(huì )降低手的靈活度,使口腔衛生的維護困難度增加,隨之而來(lái)的齲病、慢性牙周炎、牙齒脫落的風(fēng)險相應增加。由于藥物或繼發(fā)性舍格倫綜合征,使唾液流量減少,這些均可能使患者齦上菌斑的形成增加。此外,有最新證據表明,牙周治療有益于改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的癥狀和體征。
總之,循證醫學(xué)表明,慢性牙周炎可能在類(lèi)風(fēng)濕性節炎的免疫介導性炎癥反應的發(fā)生和進(jìn)展中有直接作用,但該關(guān)聯(lián)的強度尚不確定。
慢性牙周炎與骨質(zhì)疏松癥
骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨骼疾病,特點(diǎn)是骨密度和骨質(zhì)量下降,骨組織微結構的破壞,隨之而來(lái)的是骨脆性和骨折易感性增加。過(guò)去,學(xué)界認為骨質(zhì)疏松癥是與衰老有關(guān)的生理過(guò)程,但現在的觀(guān)點(diǎn)認為該病是一種可發(fā)生在任何年齡的全身慢性病變,病因包括內分泌、代謝和個(gè)人因素等多種。
絕經(jīng)后女性,慢性牙周炎易感性與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系,近年來(lái)受到越來(lái)越多的關(guān)注。更年期女性,雌激素水平的大幅變化,易引起骨質(zhì)疏松(骨量和骨密度減少),使骨脆性和骨折易感性增加。絕經(jīng)后女性總的骨量減少,包括上下頜骨,尤其是下頜骨。大量研究表明,骨質(zhì)疏松與牙周附著(zhù)喪失、牙齒缺失、牙槽骨嵴高度下降有關(guān)。基于這些發(fā)現,有學(xué)者推測,骨質(zhì)疏松癥可能是慢性牙周炎進(jìn)展的一個(gè)危險因素。
事實(shí)上,骨質(zhì)疏松癥和慢性牙周炎,有共同的危險因素(例如性別、吸煙、飲酒、系統性疾病和遺傳),這些共同因素可能會(huì )影響或調節兩種疾病的發(fā)展,但亦缺乏確切的證據。
慢性牙周炎與代謝綜合征
代謝綜合征是一組代謝紊亂癥候群,包括肥胖、高血壓、糖耐量減低、高胰島素血癥、血脂異常,導致患者心臟病和糖尿病風(fēng)險增加。
由于慢性牙周炎和代謝綜合征伴有全身炎癥和胰島素抵抗,這兩種疾病可能通過(guò)共同的病理生理途徑(增加氧化損傷)相聯(lián)系,或者為雙向關(guān)聯(lián)。
有研究顯示,代謝綜合征患者的牙周健康欠佳,慢性牙周炎與代謝綜合征相關(guān),獨立于其他危險因素。雖然確認這種關(guān)聯(lián)仍需要進(jìn)一步研究,但應該鼓勵代謝綜合征的患者進(jìn)行牙周檢查。
慢性牙周炎與不良妊娠
低出生體重(出生體重<2500g)、早產(chǎn)(37周之前分娩)和先兆子癇是決定新生兒/嬰兒疾病發(fā)病率和死亡率的主要因素,很大程度上受經(jīng)濟、公共衛生的影響。在過(guò)去十年,有大量證據表明,慢性牙周炎和不良妊娠結局間存在一定聯(lián)系。
一種可能解釋為,牙周致病菌可使孕婦出現菌血癥,并通過(guò)胎盤(pán)屏障,導致宮內感染。此外,牙周致病菌有躲避細胞免疫機制的功能,激活細胞介導的免疫反應,導致促炎細胞因子的產(chǎn)生、內毒素的釋放(如脂多糖),一旦通過(guò)胎盤(pán)屏障,則可能導致不良妊娠結局。
目前,慢性牙周炎與特定的不良妊娠結局有關(guān)聯(lián)是有充分證據的。推薦通過(guò)口腔衛生宣教、加強口腔衛生維護、治療牙周炎癥,來(lái)改善孕婦的牙齦健康。但基于目前的證據,尚不能認為牙周治療是降低出現早產(chǎn)和低出生體重兒幾率的一個(gè)有效手段。
慢性牙周炎與阿爾茨海默病
阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性的神經(jīng)系統退行性疾病,其特點(diǎn)是不可逆的認知能力和體質(zhì)下降。病因包括多因素,例如傳染性病原體和其他血管危險因素。
有學(xué)者研究了各種類(lèi)型的病毒,如1型和2型單純皰疹病毒、腺病毒、巨細胞病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、乙型肝炎病毒以及流感病毒A和B,但未觀(guān)察到任何關(guān)聯(lián)。其他研究顯示,在阿爾茨海默病患者的大腦和血清中存在單純皰疹病毒、螺旋體以及肺炎衣原體和幽門(mén)螺旋桿菌基因組。
在阿爾茨海默病的病理生理機制中,炎癥起重要作用,某些病原體可能加速炎癥反應和增加氧化,造成炎癥反應和氧化損傷及隨之而來(lái)的血管損傷。從慢性牙周炎的病理生理學(xué)來(lái)看,慢性牙周炎可能對大腦有顯著(zhù)影響則不足為奇了。
一些對阿爾茨海默病患者的橫斷面和縱向研究顯示,他們的口腔狀況不良。但必須指出的是,由于忽視,認知和運動(dòng)技能的喪失,阿爾茨海默病的進(jìn)展伴隨患者自我口腔保健及充分衛生維護的缺失。因此,與相應年齡和性別的健康成人相比,該類(lèi)患者有更多的牙菌斑、出血和牙結石。
最近,考邁爾(Kamer)等人提出,牙周炎參與促進(jìn)阿爾茨海默病進(jìn)展的兩種可能機制:細菌和炎癥。在第一種機制中,一些牙周病原體,如齒垢密螺旋體可能通過(guò)三叉神經(jīng)分支擴散到腦部神經(jīng)通路;第二種機制則提示,來(lái)源于牙齦組織的炎癥分子,如白介素(IL-1β、IL-6、IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C反應蛋白(CRP),可能會(huì )增加患者腦部炎癥。
此外,許多研究已將IL-1基因的多態(tài)性和牙周炎及阿爾茨海默病聯(lián)系起來(lái),認為這種多態(tài)性是慢性牙周炎易感程度不同的一個(gè)重要指標。
目前只有間接的結果顯示,慢性牙周炎和阿爾茨海默病之間存在關(guān)聯(lián)。