闡明帕金森病的遺傳學(xué)基礎對理解這種復雜疾病的多重機制是至關(guān)重要的，我們希望未來(lái)能有找到有效治療的一天。”在國家衛生院發(fā)表本研究結果的新聞發(fā)布會(huì )（NationalInstitutesofHealth,NIH）上，來(lái)自國家老齡化研究所（NationalInstituteonAging）的高級研究員AndrewSingleton博士如是說(shuō)。

　　研究概述

　　2014年7月27日Nature遺傳學(xué)雜志發(fā)表了一項有關(guān)帕金森病全基因組關(guān)聯(lián)性研究的meta分析。該研究使用了一套包含7,893,274變異型的普通基因組，橫跨13,708個(gè)病例和95,282個(gè)對照。研究確定了26個(gè)位點(diǎn)具有全基因組重大關(guān)聯(lián)性。這26個(gè)位點(diǎn)和之前報道的6個(gè)額外的位點(diǎn)之后會(huì )在另一獨立的基因組（包含5,353個(gè)病例和5,551個(gè)對照）中進(jìn)行檢測。檢測這32個(gè)位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性（SingleNucleotidePolymorphism,SNP）并復制了24個(gè)，其中有6個(gè)是新發(fā)現的位點(diǎn)。基因位點(diǎn)內的條件分析顯示了4個(gè)位點(diǎn)，包括GBA、GAK-DGKQ、SNCA和HLA區，控制著(zhù)一個(gè)二級獨立風(fēng)險變異。總體而言，通過(guò)這24個(gè)基因位點(diǎn)，我們識別和復制了28個(gè)帕金森病的獨立風(fēng)險變異。雖然各個(gè)單獨基因位點(diǎn)的作用很小，但是風(fēng)險預測分析比較了最高和最低的五分位數遺傳風(fēng)險率（OR=3.31，95%CI:[2.55-4.30];P=2×10?16）后顯示存在大量累積的風(fēng)險。研究還顯示，這6個(gè)風(fēng)險位點(diǎn)和近側基因表達或DNA甲基化有關(guān)（相關(guān)研究：NatGenet2014）。

　　研究啟示

　　NeuroX基因芯片大約包含24,000個(gè)和各種神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的常規基因變異。科學(xué)家們通過(guò)使用這種這種基因芯片，在32個(gè)SNP檢測并中確認了24個(gè)帕金森病的基因風(fēng)險因子，其中包括6個(gè)新確認的風(fēng)險位點(diǎn)（SIPA1L2,INPP5F,MIR4697,GCH1,VPS13C,andDDRGK1）。

　　NIH的一篇新聞稿指出，一些新發(fā)現的風(fēng)險位點(diǎn)被認為可以通過(guò)調節炎癥、多巴胺和α-核突觸蛋白（一種在帕金森病患者腦內積蓄的蛋白）而影響高雪氏病（Gaucher'sdisease）。研究人員認為該研究中發(fā)現的變異型到底扮演著(zhù)什么角色這個(gè)問(wèn)題仍需要進(jìn)一步的研究來(lái)判斷。

　　國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所（NationalInstituteofNeurologicalDisordersandStroke，NINDS）的項目主任MargaretSutherland博士在新聞中表示：“這項研究集合了一大批國際研究人員，他們有的來(lái)自公立協(xié)會(huì )的，有來(lái)自私立研究所的，大家的共同點(diǎn)是都希望能通過(guò)分享數據來(lái)加速帕金森病遺傳風(fēng)險因子的發(fā)現。”

　　“這一協(xié)作方式的優(yōu)勢在明確帕金森病的重要路徑和基因網(wǎng)絡(luò )非常突出。”她補充道

　　Sutherland博士說(shuō)“研究也闡明了NeuroX基因芯片在‘解開(kāi)神經(jīng)退行性疾病的秘密’方面的效用。這些高科技的、數據驅動(dòng)的基因組研究方法，讓科學(xué)家們能進(jìn)行“海底撈針”般的研究探索，最終帶來(lái)新的治療手段。”