對于疾病的治療,人們通常有一種傳統觀(guān)念,認為早診斷、早治療有望得到更好的治療效果。這種觀(guān)念對于某些疾病是有利的,但對于像帕金森病這類(lèi)需要長(cháng)期治療的退行性病變并不完全適用。
帕金森病藥物的“近期療效”與“持續有效”
由于帕金森病的病因和發(fā)病機制尚不明確,作為神經(jīng)系統退行性病變尚無(wú)肯定的藥物治療方法可以遏制、延緩或者逆轉病程,因此早期藥物治療并不能得到改變疾病進(jìn)程的益處。早期開(kāi)始藥物治療對于帕金森病而言,其主要益處在于改善癥狀、提高生活質(zhì)量;但是對于帕金森病治療而言,其治療是長(cháng)期的,因此早期開(kāi)始藥物治療在取得近期療效的基礎上是否能持續有效才是關(guān)鍵問(wèn)題。
在帕金森病治療中,往往在開(kāi)始治療獲得較好療效的“蜜月期”后逐漸出現長(cháng)期治療的并發(fā)癥,主要是左旋多巴制劑誘發(fā)的并發(fā)癥。大量的研究統計發(fā)現,在應用左旋多巴制劑治療3-5年后大約有30%-50%的帕金森病患者會(huì )出現運動(dòng)并發(fā)癥,主要包括運動(dòng)波動(dòng)和異動(dòng)癥等,給患者造成顯著(zhù)影響。雖然服用多巴胺受體激動(dòng)劑等藥物替代左旋多巴制劑作為帕金森病起始治療的藥物,可以起到延遲運動(dòng)并發(fā)癥出現時(shí)間、降低運動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險的作用,但也難以完全避免發(fā)生。
因此,早期藥物治療需要衡量近期癥狀改善與發(fā)生遠期運動(dòng)并發(fā)癥風(fēng)險的因素,權衡利弊。另一方面,服用藥物治療帕金森病還可能出現胃腸道反應、困倦、肢體水腫、神經(jīng)精神異常等不同程度的不良反應風(fēng)險。
益處大于風(fēng)險是開(kāi)始治療的合理時(shí)機
帕金森病早期癥狀輕微,對生活、工作等負面影響有限,過(guò)于早期開(kāi)始帕金森病藥物治療對癥狀改善益處有限,卻有可能面臨近期藥物不良反應和遠期運動(dòng)并發(fā)癥的風(fēng)險,效益小于風(fēng)險,治療可能“得不償失”。
若帕金森病癥狀較顯著(zhù),患者日常生活和工作要求較高,治療得到改善的益處很可能大于風(fēng)險,這才是開(kāi)始治療的合理時(shí)機。
同等程度的肢體震顫,對于一名退休的帕金森病患者和一名工作繁忙的中年帕金森病患者影響可能有顯著(zhù)差異。前者可以適當推遲開(kāi)始服藥的時(shí)機,后者可能要及時(shí)開(kāi)始治療了。當然開(kāi)始治療也應選擇遠期并發(fā)癥風(fēng)向較小的藥物,如多巴胺受體激動(dòng)劑,避免早期大量服用左旋多巴類(lèi)制劑。
與部分帕金森病患者治療在癥狀輕微時(shí)過(guò)度早期開(kāi)始治療相反的大量帕金森病患者出于“左旋多巴恐懼癥”而過(guò)度延遲治療。這種傾向在一些醫務(wù)人員中也比較顯著(zhù)。這涉及如何客觀(guān)認識左旋多巴制劑在帕金森病治療中的地位和作用,也要認識到帕金森病的早期治療未必以左旋多巴制劑為首選。
雖然左旋多巴制劑長(cháng)期治療帕金森病患者可能誘發(fā)一系列運動(dòng)并發(fā)癥,但這種并發(fā)癥發(fā)生的主要原因還是疾病進(jìn)展,藥理劑量的左旋多巴并不會(huì )造成神經(jīng)毒性;左旋多巴制劑可以給帕金森病患者帶來(lái)癥狀顯著(zhù)改善、生活治療和工作能力提高、壽命延長(cháng)等顯著(zhù)益處也是不爭的事實(shí)。因此國內外帕金森病治療指南中都推薦對于癥狀明顯的老年帕金森病患者(特別是運動(dòng)遲緩和肌肉強直顯著(zhù)者)應及時(shí)服用左旋多巴制劑開(kāi)始治療。
帕金森患者可選擇多種藥物
目前抗帕金森病藥物除了左旋多巴制劑之外,還有多巴胺受體激動(dòng)劑、單胺氧化酶抑制劑、金剛烷胺、安坦等藥物,應根據患者具體情況合理選擇。對于那些工作和生活能力要求較高、較年輕的帕金森病患者可以選擇非左旋多巴制劑及時(shí)開(kāi)始治療,有望降低發(fā)生左旋多巴誘發(fā)并發(fā)癥的風(fēng)險。
帕金森病的治療在現階段尚沒(méi)有病因治療方法,主要還是對癥治療。帕金森病的癥狀治療應遵循安全性、長(cháng)期有效和穩定性原則。在確定帕金森病開(kāi)始治療時(shí)機時(shí),需平衡療效與不良反應、近期改善與長(cháng)期并發(fā)癥的矛盾,結合患者年齡、程度、類(lèi)型、功能要求等多因素權衡利弊。