英國巴斯大學(xué)（UniversityofBath）的MomnaHejmadi2016年6月17日在《談話(huà)》（TheConversation）雜志發(fā)表了一篇題為“為什么某些癌癥突然會(huì )不治自愈（Whydosomecancerssuddenlydisappearwithouttreatment?）”的文章。癌癥的突然消失，它究竟到哪里去了呢？

　　前不久，自己也寫(xiě)過(guò)“從一個(gè)晚期癌癥病人奇跡般康復的故事談起”的博文，今天就某些癌癥突然不治自愈現象進(jìn)行相關(guān)信息的編譯，供大家參考。

　　某些癌癥在尚未得到治療的情況下，奇跡般地消失了，這種情況很難令人相信，但它確實(shí)發(fā)生了。上千個(gè)有關(guān)癌癥患者的研究文檔，這些患者都經(jīng)歷過(guò)腫瘤自然復原的經(jīng)歷。為什么會(huì )這樣，合理解釋其原因會(huì )使癌癥患者從中得到啟示嗎？

　　癌癥不治自愈的最早案例是在13世紀末，PeregrineLaziosi的一位骨肉瘤（bonesarcoma）患者，嚴重的細菌感染之后，骨肉瘤自發(fā)地消失了。在19世紀末，威廉·科利（WilliamColey）發(fā)現發(fā)燒有可能導致腫瘤消失。他開(kāi)發(fā)了一種細菌疫苗，這種疫苗被稱(chēng)之為“科利疫苗（Coley'svaccine）”，成功地使其患者當中的許多腫瘤患者腫瘤縮小。

　　腫瘤自動(dòng)消失并非什么新鮮事，一直為人所知。就是在癌癥的靶向治療還不存在時(shí)，就已經(jīng)知道腫瘤會(huì )自動(dòng)消失之事了，而且通常是在感染之后消失的，感染包括細菌感染、病毒感染、真菌感染或甚至原生動(dòng)物的感染（protozoalinfection）。這是否意味著(zhù)，僅僅是簡(jiǎn)單地刺激免疫系統就會(huì )使腫瘤改邪歸正？

　　沒(méi)有那么簡(jiǎn)單

　　在過(guò)去的70年里，對于各種類(lèi)型的癌癥自發(fā)復原的報道頻頻出現，特別是在皮膚癌的黑素瘤（melanomas）、腎細胞癌（renalcellcarcinomas）、腎上腺成神經(jīng)細胞瘤（neuroblastomas）以及某些類(lèi)型的血癌方面報道更多一些。

　　然而，盡管有這些腫瘤復原的歷史觀(guān)察報道，但我們仍然不知道導致這一現象的機制。由于很難量化，很多案例不可能在研究性期刊上報道。

　　腫瘤自然復原或者衰退的一種可能的原因，那就是患者身體觸發(fā)了一種針對在腫瘤細胞表面顯示的特定抗原的免疫反應。某些惡性黑色素瘤的觀(guān)察結果支持了這種觀(guān)點(diǎn)，是因為在腫瘤內發(fā)現人體的免疫細胞數量極高。

　　另一個(gè)有趣的病例報告是一位腎癌患者，對其腫瘤實(shí)施過(guò)部分手術(shù)切除，導致尚未切除的腫瘤其他部分慢慢自然復原。這個(gè)現象背后的基本原理是：手術(shù)后，局部免疫反應就足以阻止尚未切除的其他腫瘤的增長(cháng)。

　　但眾所周知，腫瘤的變化是赫赫有名的，無(wú)論是在其遺傳學(xué)還是在其習性上，都是變化多端，從而導致使一些人的病情在不斷惡化，但也可能使另外一些人的病情自然康復。相同類(lèi)型的腫瘤（如乳腺癌）可以許多不同的方式發(fā)生變異。這可影響腫瘤生長(cháng)的速度，或者擴散到不同位置的可能性，或他們對于治療有何反應。就腫瘤復原而言，也很有可能與基因突變有關(guān)。

　　一種罕見(jiàn)的兒童癌癥提供了一些線(xiàn)索

　　神經(jīng)母細胞瘤（Neuroblastoma）是兒童最常見(jiàn)的顱外腫瘤，是嬰幼兒最常見(jiàn)的腫瘤。有將近一半的神經(jīng)母細胞瘤發(fā)生在2歲以?xún)鹊膵胗變骸Ｉ窠?jīng)母細胞瘤約占6%~10%的兒童腫瘤，但是占兒童腫瘤死亡率的15%。對于4歲以下兒童，每100萬(wàn)人口的死亡率為10例；對于4-9歲兒童，每100百萬(wàn)人口的死亡率為4例。

　　神經(jīng)母細胞瘤屬于神經(jīng)內分泌性腫瘤，可以起源于交感神經(jīng)系統的任意神經(jīng)脊部位。其最常見(jiàn)的發(fā)生部位是腎上腺，但也可以發(fā)生在頸部、胸部、腹部以及盆腔的神經(jīng)組織。目前已知有少數幾種人類(lèi)腫瘤，可自發(fā)性地從未分化的惡性腫瘤退變?yōu)橥耆夹阅[瘤。神經(jīng)母細胞瘤就屬于其中之一。

　　對于神經(jīng)母細胞瘤的轉化或者自然消失作何解釋?zhuān)彩且粋€(gè)備受關(guān)注的問(wèn)題。在英國每年有大約100個(gè)孩子被診斷為患有神經(jīng)母細胞瘤，但是不同年齡的孩子，疾病進(jìn)展大不相同。18個(gè)月以?xún)鹊膬和療o(wú)論采取或沒(méi)有采取任何治療，腫瘤都可以消失，這種類(lèi)型稱(chēng)其為1型；但孩子年齡超過(guò)18個(gè)月需要強化治療，而且存活率只有40%~50%，這種類(lèi)型稱(chēng)其為2型。

　　研究表明，1型與2型神經(jīng)母細胞瘤，它們有截然不同的基因特征。例如，這些腫瘤通常有很高的細胞受體（TrkA）數量，而細胞受體（TrkA）可以觸發(fā)腫瘤細胞殺死自己。相比之下，2型神經(jīng)母細胞瘤有更高數量的不同受體（TrKB），這種受體會(huì )使腫瘤更加放肆、更為活躍。

　　TrkB為酪氨酸激酶受體B，是目前人們已經(jīng)克隆出來(lái)3種酪氨酸激酶受體（Tyrosinekinasereceptors,TRKs），即TrkA、TrkB及TrkC之一，是腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（brain-derivedneuro-trophicfactor,BDNF）的特異性受體。近年研究發(fā)現許多腫瘤中可見(jiàn)TrkB的過(guò)度表達或過(guò)度激活，除了神經(jīng)母細胞瘤之外、還有多發(fā)性骨髓瘤等也有TrkB的過(guò)度表達或過(guò)度激活特征。

　　關(guān)于1型與2型神經(jīng)母細胞瘤不同的另一個(gè)可能的解釋?zhuān)?型和2型神經(jīng)母細胞瘤相比較，1型顯示出端粒酶（telomerase）的活性水平非常低。端粒酶是在細胞中負責端粒延長(cháng)的一種酶，是基本的核蛋白逆轉錄酶，可將端粒DNA加至真核細胞染色體末端。端粒酶可以把DNA復制的缺陷填補起來(lái)，藉由把端粒修復延長(cháng)，可以讓端粒不會(huì )因細胞分裂而有所損耗，使得細胞分裂的次數增加。

　　端粒在不同物種細胞中對于保持染色體穩定性和細胞活性有重要作用，端粒酶能延長(cháng)縮短的端粒（縮短的端粒其細胞復制能力受限），從而增強體外細胞的增殖能力。端粒酶在正常人體組織中的活性被抑制，在腫瘤中被重新激活，端粒酶可能參與惡性轉化。端粒酶在保持端粒穩定、基因組完整、細胞長(cháng)期的活性和潛在的繼續增殖能力等方面有重要作用。實(shí)際上端粒酶就是控制專(zhuān)業(yè)DNA片段的長(cháng)度，使細胞不斷分裂。

　　在1型神經(jīng)母細胞瘤中，由于端粒酶活性低，難以使端粒延長(cháng)，使其非常短，而且不穩定，無(wú)法使細胞繼續分裂，誘發(fā)細胞死亡。

　　表觀(guān)遺傳變異（Epigeneticchanges）無(wú)論是1型還是2型神經(jīng)母細胞瘤都不能排除。表觀(guān)遺傳變異不影響細胞的DNA序列，但通過(guò)對DNA的不同部分加以標記，來(lái)修改各種蛋白質(zhì)的活性。所以具有相同DNA序列，但具有不同的標簽的細胞，可使表現完全不同，導致一些腫瘤自殺。

　　最近研究顯示，1型和2型神經(jīng)母細胞瘤相比，標記基因存在顯著(zhù)差異，盡管這些都是一些初步研究結果。

　　雖然某些腫瘤自發(fā)復原的準確機制仍不確定，但是，在具有某些遺傳特征的人群當中，刺激強烈的免疫反應很可能在其中扮演了重要角色。進(jìn)一步的研究探索遺傳學(xué)和刺激免疫反應之間的關(guān)系，將會(huì )對如何認識腫瘤具有自發(fā)地復原能力提供答案。下一步將是設計可以人為地刺激免疫系統，根據其基因組成設計專(zhuān)門(mén)針對腫瘤藥物。開(kāi)發(fā)動(dòng)物模型，模擬人體自發(fā)復原將是一個(gè)向此方向靠近的非常寶貴的工具。